中国粉体网讯 据国家统计局数据显示，在国内，呼吸系统疾病已成为第三大疾病死因，仅次于心脑血管疾病和恶性肿瘤。而随着新药研发和给药技术的进步，作为治疗哮喘、COPD等呼吸道疾病主要给药方式的吸入制剂凭借起效快、副作用少等优势，市场正在快速崛起。据相关数据，在2022年的呼吸系统用药化药/生物药院内销售TOP10药品中，吸入剂占了7个名额。
值得一提的是，在TOP10药品中，有3款药物均含有布地奈德成分，即吸入用布地奈德混悬液、布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂（Ⅱ）和布地奈德格隆溴铵福莫特罗吸入气雾剂。
布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应和降低抗体合成，从而使组胺等过敏活性介质的释放减少和活性降低，并能减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应。临床上用于糖皮质激素依赖性或非依赖性的支气管哮喘和哮喘性慢性支气管炎患者。
据了解，布地奈德最早在1981年由阿斯利康制药公司研发上市，于2000年8月获美国FDA批准上市，于2001年11月批准进入我国市场，规格为0.5mg/2ml、1mg/2ml。目前国内布地奈德相关药物共有7款，其主力销售品种是吸入用布地奈德混悬液。
然而，从剂型上来看，全球54%的吸入剂销售额来自粉雾剂，32%的销售额来自气雾剂，14%来自吸入溶液。相比气雾剂，粉雾剂价格更贵。
吸入粉雾剂，系指固体微粉化原料药物单独或与合适载体混合后，以泡囊、胶囊或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由用药者吸入雾化药物至肺部的制剂。其具有众多优势，如：不含氢氟烷烃类抛射剂，避免环境污染；对于多肽和蛋白质药物，干粉的室温稳定性好且吸入的效率高，不易被微生物污染等。吸入粉雾剂是相当复杂的药物递送系统，要做到精确分配剂量，递送药物到吸入气流，并将粉末解聚成可吸入的颗粒，其性能取决于以下因素：①药粉；②处方；③气溶胶的产生和经吸入装置递送。
以布地奈德为主要成分的干粉吸入剂，包括布地奈德的普米克®，布地奈德/福莫特罗二联的信必可®，布地奈德/格隆溴铵/福莫特罗三联的倍择瑞®，其生产流程单元操作之多，质控及一致性难度之大，始终是仿制的瓶颈。
超临界流体粒子设计（Supercritical Fluid Particle Design，SCF PD），是生物制剂高效化开发的广阔平台。第一，SCF PD在体温范围内制药，可以最大限度地保存活性和药效；第二，SCF PD技术可确保微粉水分适量适度，最大限度保持生物药活性；第三，SCF PD能够在0.01-20μm之间控制粒度，满足不同给药方式对粒度要求；第四，SCF PD能够制备全谱晶型的超微粉，包括互变和单变多晶、溶剂化物、水合物甚至非晶的，满足生物药的各种要求；第五，SCF PD能使药物和辅料形成具有功能结构的微粒，制成增溶、速释、控缓、减缓、掩味等新型制剂。
SCF PD作为一类新的绿色粉体技术，可解决传统微粒制备技术中能耗高、有机溶剂易残留、粒径控制困难、药物降解以及环境污染等弊端，实现对药物颗粒微结构的精准控制，改善药物水溶性差、无法溶出和生物利用度低等问题，为药物仿制和新制剂开发提供技术保障，工业化应用前景广阔。
2024年7月3-4日，中国粉体网以“从粉体技术，论制药工艺”为主题，将在山东的济南中海凯骊酒店举办“第六届全国医药粉体制备及物性表征技术高峰论坛”，届时来自天津大学的孙永达教授将作《布地奈德系列吸入剂的仿生微晶球》报告，基于布地奈德干粉吸入剂的仿制复杂性，报告主讲人将为大家介绍SCFPD技术，一台设备，一步操作，制成仿生吸入微晶球：布地奈德仿生吸入微晶球、布地/福莫“二合一”吸入微晶球及布地格福“三合一”吸入微晶球，可大大简化生产工艺，提高产品质量，实现吸入干粉关键属性的突破。
报告人介绍
孙永达，天津大学博士，英国BRADFORD大学药学院博士后，制剂超临界流体微粒设计（SCF PD）专家，物理制剂学教授，中国颗粒学会药物制剂及粒子设计专业委员会委员。历任国家纳米技术与工程研究院纳米药物实验室主任，天津药业研究院SCF PD实验室主任，天津大学兼职教授，3S PharmaTech公司首席科学家等。
1998年以来专攻制剂SCF PD，开发出3S-iSAS新设备、新工艺和高端新制剂，为多家药企（上市公司）采用。
资料来源：
1、孙永达.人胰岛素纳米、微米球的超临界流体粒子设计
2、药春秋微信端：布地奈德吸入剂几乎腰斩
3、康芝药业微信端：康芝药业参加Formula IX国际学术会议
（中国粉体网编辑整理/青黎）
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