中国粉体网讯 近日，海南普利制药股份有限公司（“公司”）收到美国食品药品监督管理局（“FDA”）签发的氟康唑干混悬剂的上市许可。这将对公司拓展美国市场带来积极影响，也为公司后续在干混悬剂这一剂型领域的研发与国际化上市申请工作积累了非常宝贵的经验。
氟康唑是第一个被世界卫生组织指定的治疗全身性真菌感染的首选三唑类药物，是抗真菌领域的一线药物。氟康唑由辉瑞公司（PfizerINC）研发团队研制，并于1990年由美国FDA正式批准该药品口服和静脉注射用于治疗隐球菌性脑膜炎和各种念球菌病，商品名为DIFLUCAN。后续开发的干混悬剂于1993年在美国获得批准上市。使用前以干粉形式储存，使用时加入适量水进行复溶后服用。
普利制药的氟康唑干混悬剂成功研发后，公司相继提交了美国和中国的仿制药申请，中国正在审评中。
普利制药成立于1992年，是专业从事药物研发、注册、生产和销售的高新技术企业。公司在药物制剂技术研究和制剂全球化注册方面拥有丰富的技术储备和经验。截止公司半年报报告披露日，公司已取得专利技术97项，其中发明专利80项，产品批准文号260个，包括境内化学药批文82个，欧美等境外制剂生产批件有121个，44个原料药生产批准及备案文号，8个药用辅料生产批准及备案文号等。通过多年的国际化注册积累，公司形成了在研项目国内外双报的策略安排。目前在研品种共150余个，涉及首仿+挑战专利仿制药、改良型新药505b（2）和新实体化合物新药。
在研发方面，公司研发体系包括5大模块，各主要模块功能如下：
（1）大健康研发
2022年，公司新设立了浙江普利健康科技有限公司，同步组建了大健康研究所，布局前瞻性、战略性、关键性健康领域。目前已建立两个产品领域，包括化妆品产品和保健食品产品，与公司重点布局合成生物学领域相关原料进行产品线延伸，形成完善的产品链条，助力公司商业价值的实现。
（2）创新药研发
公司目前拥有两所创新药研究机构，分别为北京普利生物医药有限公司研究所和杭州的公司总院创新药研究所。
北京普利生物医药有限公司研究所，为普利公司与中国科学研究院高能物理研究所合作建立，专注于BNCT和mRNA领域的研究，聚焦临床前候选化合物（PCC）的筛选。目前该平台正在筛选的新药方向有三个：基于生物大分子的硼药靶向递送技术研究、基于纳米材料的硼药靶向递送技术研究以及mRNA肿瘤疫苗研究。该平台的特色研究方向是开发结合BNCT技术和mRNA肿瘤疫苗的联合抗肿瘤治疗方案，相关早期研发项目计划23年下旬进入临床前阶段。
公司总院创新药研究所主要负责两部分内容：一是北京普利完成PCC相关研究后，总院研究所开展以注册申报为目标的临床前研究、转化医学研究和IND申报，并负责后续的临床研究直至产品上市；二是负责普利自有技术的相关创新药从早期研发（从苗头化合物、先导化合物到候选化合物）到上市的整个过程研究。总院在新化合物研发方面，基于强渗透药物递送技术（基于γ-谷氨酰转肽酶响应的高分子载药体系）的抗肿瘤纳米药物目前临床前研究已基本完成；公司自主研发用于肿瘤手术导航的双模态造影剂的全新结构已基本完成注册资料整理；另外基于肿瘤氨基酸代谢转运通路设计的新型小分子硼携带剂目前处于先导化合物筛选阶段；与国家纳米科学中心等共同申报的国家“十四五”重大专项“3.2抗病毒高分子纳米药物”项目已正式启动，公司承担抗病毒纳米药物的临床前研究、转化医学研究并负责新药临床申请的注册申报工作。
（3）生物技术研发
经过两年多的发展，公司已基本完成合成生物学研发和生产平台的建设，产品开发也取得了显著的进展，并形成了系统的产品研发管线，主要包括：
1）原材料产品领域：一方面聚焦于保健品、功能性食品和化妆品重要原料的生物合成开发；另一方面，聚焦重磅原料药和重要医药中间体的合成生物学制造。
2）酶制剂产品领域：利用计算机AI辅助的理性设计定向进化策略结合非理性的高通量筛选平台建立了系列优质候选酶库。
3）益生菌产品管线：在菌种筛选基础上将合成生物学技术和传统菌种选育技术有效结合，实现多款功能独特且功效显著的益生菌开发，助力大健康产品管线。
4）核酸药物产品开发：借助中科院高能所的mRNA技术平台，结合公司的自主知识产权递送系统，开展核酸药物产品管线的临床前研究、原料和制剂的CMC制造，以及产品的临床申报与临床研究。
（4）制剂研究
制剂研究所包括杭州总院和海南、浙江生产基地的工业化研究所，共同开展产品的研发工作，包括仿制药（含无菌注射液、冻干粉针剂、造影剂、滴眼剂、固体制剂、半固体制剂、吸入剂等）和改良型新药两个研发方向。目前仿制药研发领域国内外正在审评的产品有67个。改良型新药方面，公司已发现一种能有效保障药物稳定性的物质，可用于系列同类型产品由粉针改成注射液的配方中。自国内2015年仿制药改革以来，公司通过/视同通过一致性评价的品种达23个，其中8个为首家过评；国际方面涉及20多个国家或地区，遍布五大洲，其中美国上市产品有21个。
（5）原材料研究
原材料研究所主要聚焦在三个研发方向：（1）特色原料药（2）医美化妆品用及化工中间体（3）靶向递送辅料。原材料研究所构建了多个特色的技术平台，如安全评价试验平台、晶型研究试验平台、纯化技术平台（纳滤、超滤、高压和低压工业制备高效液相色谱系统）、连续流技术平台、固定床氢化平台以及特殊干燥技术平台（冻干、喷雾干燥）等。经过积累，公司在安庆工厂具备投产条件的品种有20多个。此外，美白保湿用的化妆品、增加药物溶解用的辅料、mRNA药物使用的可离子化脂质体等也处于逐步进行放大生产研究阶段。
在产能构建上，公司已形成海口、杭州、安庆三处高端药物制剂及原料药制造基地的建设，制剂剂型覆盖针剂、片剂、胶囊、干混悬剂（颗粒剂）、滴眼剂和软膏等。三地的整合已把整个药品的产业链打通，形成关键中间体、原料药和制剂一体化的战略安排。目前，公司原料药、冻干粉针剂生产线已通过美国FDA、欧盟EMA及WHO相关生产质量规范（cGMP、GMP）审计，小容量注射液生产线和口服固体制剂生产线已通过美国FDA、欧盟EMA的cGMP、GMP审计。
在国际拓展上，公司已有注射剂、口服固体制剂、口服液体制剂多个品种在欧美等多国获批上市，产品已成功销往美国、德国、法国、荷兰、英国、加拿大、澳大利亚、意大利、西班牙、丹麦、捷克、乌克兰、泰国和马来西亚等国家，公司已初步形成了中国制造、全球销售的国际化格局。
参考来源：
普利制药：2023年半年度报告、巨潮资讯网
（中国粉体网编辑整理/青黎）
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