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干粉吸入剂简介
干粉吸入剂（DPI）又称吸入粉雾剂，是在定量吸入气雾剂（pMDI）的基础上，综合粉体工学的知识而发展起来的新剂型，它是将微粉化药物单独或与载体混合后，经特殊的给药装置，通过患者的主动吸入，使药物分散成雾状进入呼吸道，发挥局部或全身作用的一种给药体系。
同口服给药相比，DPI药物吸收方式独特，对药物及载体粉体工学要求高，给药装置机械设计复杂，剂型开发成本大。近些年来，由于喷雾干燥、超临界流体等微粉化技术的兴起，多剂量、对吸气速率要求低的新型给药装置不断涌现，DPI类型和数量迅速增多。
DPI的药物作用优势
以DPI形式给药，药物经肺部和呼吸道黏膜下丰富的毛细血管吸收，起效非常快；人肺部表面积大，并且肺泡表面由单层上皮细胞构成，药物经空气—血液途径交换的距离短，速度快；同时由于肺部代谢酶含量较少，可减少药物的首过效应，提高人体的生物利用度。
DPI同pMDI相比具有明显的优点：患者主动吸入药粉，不存在给药协同配合问题；无氟里昂抛射剂，避免对大气环境的污染，对呼吸道没有刺激；不含有酒精及防腐剂等溶媒，对病变黏膜无刺激性；作为固体剂型，尤其适合于多肽和蛋白质类药物；不受药物溶解度的限制，载药量可以很高。
粉体性质对DPI的影响
作为微粉给药系统，DPI干粉的粉体学性质尤为重要，是DPI肺部给药的基础，直接影响干粉的流动性、分散性以及雾化性能。干粉的粉体学性质包括颗粒粒径、粒度分布、表面形态和表面静电荷等，只有具备适合DPI肺部沉积粉体学性质的药物颗粒，才能到达肺部病灶区域，实现预期临床疗效。
干粉吸入剂中药物和载体对制剂的有效性、稳定性和安全性影响很大。其中药物的粒径、大小和分布是影响DPI肺沉积率的重要因素。肺部的生理结构要求干粉吸入剂的药物粉体颗粒非常精细，一般认为理想的粉体粒径为1～5μm，大于此范围的颗粒不能进入细支气管内，而更小的颗粒又易随呼吸呼出。药物粉体在吸入气流中的粒径分布是影响DPI吸入效率的一大关键因素。
药物粉碎常用碾磨法，虽然粉碎机种类繁多，但能将颗粒控制在1～5μm的并不多，主要有胶体磨、球磨机和针磨机等。近些年有采用喷雾干燥方法和超临界流体技术制备DPI粉体。同碾磨法相比，后2种方法更容易获得球形微粒。多孔低密度微粒技术也被用于DPI研究领域，因较低密度的微粒更易被分散，所需吸入速度小，更易进入下呼吸道，从而提高肺部生物利用度。
药物微粉化后，具有较高的表面自由能，粉体颗粒易聚集成团，因此在粉雾剂的处方设计中，常加入大量的载体。最常用的载体为乳糖、甘露醇等碳水化合物（直径>30μm）。载体具有分散药物微粉和利于药物干粉雾化的功能，不随药物吸入肺部，因此载体的粉体粒径远大于药物微粒。
小结：
随着干粉吸入剂在临床上的广泛使用，各国药监部门对吸入剂的质量要求也变得越来越严格，例如FDA对于多剂量的吸入剂，不仅要求在通常的温湿度的条件下，保证每次单独的吸入剂量均一稳定，还要求每次吸入的粉末或液滴粒径分布也必须在使用期限内稳定，其装置的生产工艺也需要具有重现性。
在由中国粉体网主办的“2019全国医药粉体制备及物性表征技术高峰论坛”（2019.3.12-3.13，济南）上，来自天津药业研究院有限公司的孙永达教授将会为大家带来题为《干粉吸入剂开发中的粉体工程关键问题与对策》的精彩报告，为您深度剖析药用粉体领域这一前沿问题。
孙永达博士, 物理制剂学教授。现任中国颗粒学会生物颗粒专业委员会委员。自1998年以来专攻超临界流体粒子设计（SCF PD）制药技术，开发出新设备、新工艺和新制剂，多家药企（包括上市公司）采用。
1981年毕业于天津大学，1987年获硕士学位，1992年获博士学位。1993-1998年留校任教，曾任副教授、教研室主任，国家教委工科物理课程指导委员会委员。1997年曾任中英合作项目中方负责人，伦敦城市大学访问教授。
1998-2005年在英国Bradford大学药学院及Bradford Particle Design公司工作，曾任博士后、高级研究员、项目主管，全程参与了SCF PD技术从基础研究、应用研究到放大生产的全程开发。
2005-2007年回国工作，曾任国家纳米技术与工程研究院特聘教授, 创建纳米粒子药物实验室，领导设备和制剂创新的国产化开发，研制成新设备和人胰岛素吸入干粉，发明专利已获授权。
2008-2011年合作创建英国科瑞思特公司，任技术总监，并负责在华子公司运营，领导完成国内外客户委托的药品超微粉研制项目。
2011-2013年，天津大学绿色合成与转化教育部重点实验室兼职教授，指导工程研究生，以CFD指导优化SCF PD设备, 研制高效HPLC微粒、催化剂等。
2012年起至今，受聘天津药业研究院，担任高级技术顾问，创建国内第一个SCF PD制药实验室，指导开发干粉吸入剂等新型制剂。
参考资料：
史宁.干粉吸入剂的研究进展
田沛等.影响干粉吸入剂肺部给药过程的因素
孟博宇等.干粉吸入剂的设计和发展
