中国粉体网讯 从粉体技术，论制药工艺！4月9日，由中国粉体网举办的“第八届全国医药粉体制备及物性表征技术高峰论坛”在江苏苏州成功召开。会议期间，我们邀请到与会专家、学者做客“对话”栏目，进行视频访谈。本期我们邀请到的是石家庄凯瑞德医药科技发展有限公司研发总监曲永战。
石家庄凯瑞德医药科技发展有限公司 研发总监曲永战
1、中国粉体网：曲总监，请您介绍一下贵公司及主要业务？
曲总监：石家庄凯瑞德医药科技发展有限公司成立于2008年，是一家专业为药品生产企业提供药品研发、药品注册、认证、临床试验等全方位服务的CRO公司。公司创立之初便以国际注册及ICH指导原则的思维理念开展药品研发与注册工作，研发体系符合FDA及欧盟注册要求。2016年以后，国内药品注册指导原则全面参照欧美标准，尤其是ICH指导原则，后者对国内药品注册行业的影响最为深远。我司也在药品研发过程中，成立辅料功能性研究室，对原辅料的功能性指标进行检测，为制剂研发和原辅料增加供应商提供数据支持。
2、中国粉体网：曲总监，药品注册申报中，不同剂型对颗粒物表征的审评关注点有何差异？哪些是必查项？
曲总监：颗粒表征指标是固体制剂、混悬剂等研发与申报的核心关键质量属性（CQA），直接影响溶出/释放、含量均匀度、生物利用度、工艺可行性与稳定性。在固体制剂研发中，原料药的粒度通常采用激光粒度仪测定，获取粒径参数及粒度分布等数据；同时还需考察粉体学性质，如松密度、堆密度、振实密度、休止角等。这些数据中，部分会纳入质量标准，部分虽不纳入标准，但在研发过程中仍需深入研究。因此，口服固体制剂中哪些数据必须纳入标准，需根据品种自身特点和具体研发特性，与CDE沟通确定。混悬液体剂、气雾剂、气体溶胶等剂型的控制指标与固体制剂不同，混悬液体制剂需要研究平均粒径，粒度分布和分布宽度，Zeta电位等指标；气雾剂需要研究气溶胶粒径分布和递送效率。研发时应根据剂型特点选择相应的仪器、控制指标及注册策略，以制定合理的标准。
3、中国粉体网：曲总监，在药品注册申报中，原料药粒径控制需要提供哪些研究资料？
曲总监：原料药的粒径控制涉及粒径选择依据及其对溶出度的影响，其中对难溶性药物的影响最为关键。随着中国仿制药或创新药研发周期的延长，研发工作需做到“知其然，知其所以然”，必须对原料药粒径差异进行系统研究。以固体分散体粒径研究为例，尽管选题报告中通常将D90小于15μm作为基本要求，但仍需考察更大粒径（如D90为25μm、40μm）对溶出行为的具体影响。这些研究应在前期研发阶段完成。在申报资料中，粒径控制指标最终可能仅体现为D90小于15μm，但前期对更宽粒径范围的系统评价是支撑粒径控制策略合理性的关键依据。包括储存期过程中的粒径变化也是药品研发和申报过程中需要关注的问题。且在粉碎前后需关注有关物质和晶型及粉体学性质等指标是否发生变化。
4、中国粉体网：曲总监，原料药粉碎工艺的选择依据有哪些？如何根据原料药特性和制剂需求匹配技术路径？
曲总监：不同物料原料药的粉碎方式不同，首先考虑成本差异，例如二甲双胍，其本身是价格比较低廉的物料，因为其粒径要求只需要达到80μm以下，通过80目筛或100目筛就能实现。因此，一般不会选择成本高的气流粉碎机，而选用万能粉碎机，不仅成本较低而且方便，因此在制剂过程中，能很便捷地达到粒径要求。对于头孢类原料药，其粒径要求比较小，粉碎过程中对温度敏感，需要选择开放型、不易产热的粉碎设备，如气流粉碎机或中药破壁机。这类设备在运行过程中几乎不产生热量，可有效避免有关物质的变化，从而保证制剂稳定性更好。
5、中国粉体网：曲总监，您认为在颗粒表征领域，还有哪些新兴的技术或研究方向值得关注？
曲总监：随着粉体学在药品研发、药品注册及与CDE沟通中的要求日益提高，激光粒度仪的应用已十分成熟。然而，研发过程中更需采用扫描电镜技术明确颗粒表征指标在哪些环节存在差异，这就需要进行系统的对标研究，包括原料药的对标和辅料的对标。石家庄凯瑞德粉体学实验室的研究内容涵盖2025版药典需要关注的功能性指标以及对标研究。此外，人工智能技术和数据管理系统的介入，将推动颗粒表征及药物研发向更深入、更高效的方向发展。
中国粉体网：非常感谢曲总监！
（中国粉体网编辑整理/青黎）
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