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制粒技术:是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料加工制成一定形状与大小的粒状物的技术。
制粒的目的:①改善流动性,便于分装、压片;②防止各成分因粒度密度差异出现离析现象;③防止粉尘飞扬及器壁上的粘附;④调整堆密度,改善溶解性能;⑤改善片剂生产中压力传递的均匀性;⑥便于服用,方便携带,提高商品价值。
制粒技术的应用:在固体制剂,特别在颗粒剂、片剂中应用最为广泛。
制粒方法:湿法制粒、干法制粒、一步制粒、喷雾制粒等。
喷雾制粒在药品生产中的应用较多,在生产中,其先是将原辅料与黏合剂混合,然后进行持续搅拌,形成均匀的混悬液,混悬液中固体量为50%~60%,随后通过泵送设备将这些混悬液通过高压泵嘴或甩盘输入到特殊的雾化器中雾化形成细微液滴,进而形成了近似球形的细小颗粒。
喷雾制粒包含了原料液的浓缩、干燥、制粒等环节。在药品生产中,其会用雾化的方式,将药物溶液或混悬液喷洒在干燥室内的热气流中,这样较高的温度会使得水分快速蒸发,继而直接形成球状干燥颗粒药品。
在喷雾制粒过程中常见的问题有:
(1)颗粒结块或粘连
雾化器是喷雾干燥制粒机的关键部件,其在喷雾制粒过程发挥着重要作用。制药过程中,原料液在干燥室内喷雾成微小颗粒液滴就是通过雾化器完成的。一旦喷雾制粒出现颗粒结块或粘连不成颗粒问题,首要考虑的因素就是雾化器存在缺陷或者设置不当。实际处理中应结合压力式、气流式、离心式雾化器的具体类型,进行雾化器问题的检查和处置,并确保雾化器运作参数合理。
(2)雾滴干燥不彻底
热气流及雾滴的流向是影响雾滴的干燥情况的重要因素,就流向选择而言,其不仅需要考虑物料的热敏性、所要求的粒度,而且需要分析制药颗粒密度。现阶段,并流型、逆流型和混流型是热气流及雾滴流向的三种基本类型。物料的热敏性也是影响其流向的重要因素。喷雾制粒制药过程中,一旦出现雾滴干燥不彻底的问题,应在排除物料因素外,重点考虑热气流及雾滴的流向问题。并流型是热气流与喷液并流进入干燥室,干燥颗粒与较低温的气流接触,适用于热敏性物料的干燥制粒,逆流型和混流型则不适用热敏性物料的干燥制粒。
近年来在抗生素粉针的生产、微型胶囊的制备、固体分散体的研究以及中药提取液的干燥中都利用了喷雾干燥制粒技术。
2024年7月3-4日,中国粉体网以“从粉体技术,论制药工艺”为主题,将在山东的济南中海凯骊酒店举办“第六届全国医药粉体制备及物性表征技术高峰论坛”,届时来自苏州大学化工与环境工程学院执行院长吴铎将为大家带来《基于喷雾制粒技术的药物粉体制剂研发》的主题报告。
报告人介绍
吴铎,教授、博士生导师,苏州大学材化部化工与环境工程学院执行院长。2001-2010年间分别于中南大学、澳大利亚墨尔本大学、莫纳什大学获得冶金工程学士、生物医学工程硕士和化学工程博士学位。2010-2013年于莫纳什大学从事博士后研究工作;2013年初加入苏州大学,先后获评江苏省“双创博士(境外世界名校类)”引进人才,欧美同学会·中国留学人员联谊会第七届常务理事,入选哈佛大学“高等教育领导者培训计划”(亚洲20位入选者之一)、“中国-新西兰科学家交流计划”(中方10位入选者之一)、江苏省“青年科技人才托举工程计划”,江苏省“优秀青年”人才项目支持等。现任美国化学工程师协会会员,中国颗粒学会理事、生物颗粒专委会、吸入颗粒专委会委员,江苏高校化学工程与技术学科联盟理事会副理事长。主要研究方向包括喷雾制粒微纳介观动态结构的调控机理研究、吸入药物粉剂研发、新型喷雾制粒装备设计与放大工艺优化等。至今发表SCI论文80余篇,获授权美国专利3件、中国发明专利9件;近五年主持国家级项目3项、省部级重点项目3项,以及多项产学研合作及高技术成果转化项目。
资料来源:
1、刘士玉,贾晓伟等.制粒方法与设备常见问题的探讨
2、制药工艺与装备:制粒必读(详细的制粒技术及经验)
(中国粉体网编辑整理/青黎)
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