中国粉体网讯 近年来，呼吸系统疾病成为仅次于心血管疾病和肿瘤的第三大慢病死因。吸入剂产品因仿制壁垒高，长期被进口品种垄断。随着技术获得突破，越来越多企业开始布局这一领域。日前，第四批全国集采品种首次纳入吸入剂，说明国产吸入制剂的研究具备了一定的基础，有了一定的市场认可度。
一、全球吸入制剂市场份额开始发生变化
立鼎产业研究院数据统计显示，吸入剂市场集中度较高，外资企业占据主要市场份额，在2018年统计的医院样本中，吸入剂药企主要有阿斯利康、勃林格殷格翰、恒瑞医药、葛兰素史克和正大天晴等，销售额前两位外资企业以绝对优势占据了吸入剂六成市场。
国内如正大天晴、恒瑞医药、健康元、长风药业等多家企业涉足吸入剂的仿制药研究，并且开始冲击国外产品的垄断地位。据医药健康信息平台米内网数据统计，2020年上半年，阿斯利康、勃林格殷格翰、葛兰素史克等外资药企的部分吸入剂产品销售额同比下滑超40%，而深圳大佛药业、鲁南贝特制药、正大天晴药业、海南斯达制药的部分吸入剂产品销售额增速达10%以上。
二、全球吸入制剂发展格局
1 国外：继续走多品种 高端化发展道路
干粉吸入剂的主要优势在于不需要使用抛射剂，并且预装的药物干燥粉末稳定性好等。近10年来，国外除粉末吸入装置日益增多外，其品种也从单一的哮喘治疗药向抗生素(如妥布霉素)、生物技术药物及基因药物发展，并有多种复方粉雾剂上市，如伯克纳(丙酸倍氯米松)和色甘酸钠复方粉雾剂、沙美特罗和丙酸氟替卡松复方粉雾剂等。国外正在研发的肺部胰岛素给药干粉吸入剂有：安万特公司/礼来公司的AIR肺部释药产品，Aradigm公司/Novo Nordisk公司的AERx肺部释药产品，Kos制药公司的胰岛素吸入剂，Baxter公司的ProMaxx胰岛素微球肺部吸入剂，百时美施贵宝公司和 Qdose公司的胰岛素吸入剂等。
内克塔治疗公司/辉瑞公司/安万特公司的胰岛素吸入剂Exubera已在2006年被美国FDA批准上市，这是大分子药物非注射给药的一个革命。Exubera是包装在泡囊中的白色粉末，每个单剂量包装含1毫克或3毫克的胰岛素，同时处方中还含有枸橼酸钠、甘露醇和氢氧化钠等成分。使用时将泡囊装入吸入器中，按下按钮后泡囊破裂，胰岛素细粉分散成为气溶胶，由病人自主吸入肺中。1毫克包装胰岛素吸入剂的肺部沉积率达45%，而3毫克包装胰岛素吸入剂的肺部沉积率达25%。贝斯帕克公司(Bespak)新近完成了Exubera释药器具的工业化生产。
2 国内：产品获市场认可 行业龙头初现
博腾股份继承润生药业14.43%股权介入干粉吸入剂领域
博腾股份1月1日发布公告，将直接继承润生药业有限公司14.43%股权，成为其第二大股东，由此介入治疗哮喘和慢阻肺疾病的高端干粉吸入制剂领域。润生药业成立于2014年，主要在研产品包括沙美特罗替卡松粉吸入制剂、氟替卡松粉吸入剂、噻托溴铵粉吸入剂等，主治哮喘、慢阻肺等慢性呼吸系统疾病。依据IMS及南方所数据，该领域2018年国内市场规模已超过270亿元，治疗药物以吸入制剂产品为主。
根据披露，润生药业首个产品为沙美特罗替卡松粉吸入制剂，目前已按美国FDA申报要求完成药学研究、体外一致性评价，相关的临床试验即将完成。同时，已向欧盟14个国家递交CTD材料;并于2019年12月获得中国CDE临床批准。第二个产品氟替卡松粉吸入剂目前正在开展临床试验工作。
健康元独家国产吸入制剂丽舒同®进入2020年国家医保目录
2020年12月28日，国家医疗保障局、人力资源和社会保障部印发《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2020年)，正式公布通过国家医保谈判的药品名单。健康元药业集团股份有限公司旗下的丽舒同®(盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液)通过谈判，正式纳入国家医保目录。健康元呼吸制剂技术合作伙伴是加拿大企业，研发平台上海方予是与钟南山院士领衔的广州呼研所成立合资公司，是国内领先的呼吸制剂研发平台。公司呼吸类药品在研项目20余项，其中9个项目纳入国家“重大新药创新”科技重大专项高端制剂类的支持。
恒瑞医药吸入用地氟烷获美国ANDA申请
恒瑞医药获申请，一定程度上表明公司高难度制剂能力进一步得到规范市场认可。地氟烷原研商品名为优宁(Suprane)，美国百特公司最早于1992年获美国FDA批准上市销售;目前已在中国大陆、欧盟、南美、中国台湾、日本、韩国等多个国家和地区上市。目前除原研公司美国百特外，无地氟烷仿制药在中国及美国获批上市。IMS 数据显示，2017 年前3季度吸入用地氟烷中国市场销售额为230万美元，美国市场销售额约1亿美元，全球市场销售额约2亿美元。恒瑞医药该产品已于2017年在英国、德国及荷兰获得上市批准，中国上市申请正在审评中。吸入用地氟烷也是继吸入用七氟烷后恒瑞医药在美国获批的第二款吸入制剂。
三、国内吸入制剂发展新契机
国内吸入制剂一致性评价也在逐步与国际成熟市场接轨
2020年12月16日，国家药品监督管理局药品审评中心正式发布指导原则，针对经口吸入制剂特殊性，提出仿制药开发进行药学和人体生物等效性研究方法。国家药品监督管理局药品审评中心参考借鉴了美国食品药品监督管理局相关评价指南，包括把体外、体内结合研究作为评价依据等。
此举会提高吸入剂的仿制门槛，因此研发水平跟不上的企业将逐渐被市场淘汰，市场集中度有望进一步提升，鼓励了龙头企业的研发积极性。这也意味着中国吸入制剂产品整体质量水平将得以提升，加速仿制药替代原研药的进程。
国内目前已有13个吸入剂通过或视同通过一致性评价，而首次纳入全国集采的吸入剂为抗哮喘的吸入用硫酸沙丁胺醇溶液，有3家过评的本土企业参与该产品的全国集采竞争。
吸入剂纳入集采会直接影响到目前市场吸入剂价格的平均水平，在一定程度迫使海外药企降低利润并做出抉择。他们要么与中国药企进行技术合作，降低制造成本，要么转让或授权专利，如需保有中国的市场份额，就务必与中国企业合作共赢。
参考来源：
证券日报网，全国集采降低吸入剂价格 为本土药企打开数百亿元市场空间
太平洋证券，业绩符合预期，呼吸吸入剂研发顺利推进
中国证券网，博腾股份继承润生药业14.43%股权介入干粉吸入剂领域
天风证券，国内首仿+海外吸入剂获批，彰显公司强大制剂能力
证券日报网，全国集采降低吸入剂价格 为本土药企打开数百亿元市场空间
百度百科
(中国粉体网编辑整理/昧光)
注：图片非商业用途，存在侵权告知删除!
