中国粉体网讯 药物掩味技术一直是口服药物制剂研究的重点之一，尤其对于儿科病人用药。随着三胎政策的开放，我国儿童人数快速增长，儿科药物的需求量增大。而目前全球儿童专用药稀有，占比不到6%，因此，儿科药物的研发迫在眉睫。与西药相比，中药往往有更安全、不良反应少的特点，然而目前国内儿科中药发展缓慢，究其原因是“中药苦口”，儿童对苦味敏感产生强烈的抵触情绪。此外，调研发现儿童倾向于细颗粒剂与咀嚼固体迷你片剂，而且儿童味觉敏感，对药物口感口味的要求更高。因此，对于口服固体新剂型而言，掩味新技术的开发也尤为重要。
目前药物的掩味主要基于以下几个原理：①添加物质影响味蕾对不良味道的感受，如加入矫味剂（甜味剂、芳香剂等），味觉阻滞剂或味觉麻痹剂等；②通过制剂手段减少药物和味蕾的直接接触，比如包衣、热熔挤出技术、固体分散、微囊等；③对药物的分子结构进行改造修饰，比如制成前体药物、酶处理等。本文主要列举了一些减少药物与口腔的接触的掩味方法，并对这些方法进行了评价。
1、包衣技术
包衣技术是将药物颗粒、中药丸剂、微丸及片剂包裹在包衣材料中，达到隔绝药物的目的，该方法可掩盖药物的不良气味和苦味，此法适用于颗粒、片剂等固体制剂，而不适用于液体制剂。包衣材料有一般的糖衣材料和高分子薄膜包衣材料，目前糖衣已经逐渐被高分子材料的薄膜衣所取代。高分子薄膜包衣材料包括乙基纤维素、羟丙甲纤维素、各种聚甲基丙烯酸树脂（尤特奇）等。
薄膜包衣是中药制剂掩味的常用方法。薄膜包衣法的优点有：①不影响生物利用度；②技术较为成熟；③辅料易获得；④药物溶出度在一定时间内可低于苦味阈值，掩味效果好；⑤适用范围较广；⑥载药量较高。但也存在一些不足，如：①制备难度和制备成本相对较高；②粉末制剂由于粒径小，常导致包衣膜不连续，影响掩味效果，需经过制粒后再进行包衣，工艺较为复杂。
2、热熔挤出技术
热熔挤出技术是近年来快速发展的一种制剂技术，能被运用于制备多种药物剂型，主要设备是双螺杆热熔挤出机。此技术是将药物和辅料在适宜的温度下，通过螺杆的传送、混合和剪切的作用充分混合，使药物分散在辅料中。通过辅料对药物的包埋作用或药物和辅料分子间相互作用，降低药物和味蕾的接触概率而达到掩味的目的。
热熔挤出技术对水溶性和难溶性药物均能适用，而且运用了热熔挤出机，可连续化操作、易于放大。在制备过程中未添加水或其他有机溶剂，该技术适用于对湿度敏感的药物且不需考虑溶剂残留问题；但这种技术不适用于热敏感药物、熔点或Tg相差较大的药物和辅料。热熔挤出技术也面临着许多难题亟待解决：无定形的高分子在挤出过程中分子链呈伸展状态，但之后会在低于其Tg的环境中保存，使高分子材料有一定“老化”的过程，可能导致药物的溶出发生变化；在储存过程中药物自身也可能重结晶。
3、脂质掩味技术
脂质已被证明是一种有效的掩味剂，它能维持唾液中苦味药物释放的能力，从而减少药物到达苦味受体的量，将药物释放维持在苦味阈值以下。因此，将药物制成脂质体或固体脂质体纳米粒也可隔绝药物与味蕾接触。其中，由磷脂双分子层组成的空心囊状结构包埋药物的称为脂质体，脂质体中药物通过磷脂双分子层与味蕾的隔绝而达到掩味效果。
脂质体的优点是：①制备过程简单；②辅料的种类和用量少；③辅料价格相对较低；④生物相容性好，不引起免疫反应；⑤可对脂质体表面进行修饰，达到寻靶目的；⑥亲水性和疏水性的药物均可包埋。缺点有：①磷脂结构单一，保护性不强，不够稳定；②对药物粒径要求较高；③大规模工业化生产会影响体系的分散性，实验室技术不能直接用于大规模生产中。
4、微囊化技术
微囊是利用天然或合成的高分子材料将固体或液体药物包裹而成的药库型微型胶囊。微囊化之后药物与味蕾隔绝而具有掩味的效果。微囊的囊材有天然和合成的高分子材料，常见的天然高分子囊材有阿拉伯胶、卡拉胶等天然胶，海藻酸钠/钙，琼脂，壳聚糖等，天然的高分子囊材毒性小、黏性大、易成膜，但是强度较低；常见合成的高分子囊材有聚酯，聚酰胺，聚醚，羧甲基纤维素钠等，优点是机械性能较好，但是生物相容性能较差。
微囊掩味技术的优势在于：①不仅能掩味还有利于保护药物或内容物的稳定性； ②制备方法相对简单，可扩大生产，比如目前微囊技术用的最多的益生菌领域，通过微囊技术保护益生菌的稳定性，并且已经规模化生产；③适用于固体和液体药物，缺点在于成本比较高。
5、固态分散体技术
固体分散体是指药物以胶态、分子、微晶或无定形状态均匀分散在载体材料中形成的分散体系。分散体的粒度与苦味程度有不可分割的关系，一般粒度越小，药物越苦，但粒度过大又会对药物的口感造成影响。增强药物的溶出度是固体分散体技术最大的优点，同时还能增加药物的化学稳定性，尤其适用于难溶性药物。常用丙烯酸树脂类、明胶等作为材料。制备方法分为溶剂法、熔融法、熔融－溶剂法、研磨法等。
固体分散技术在控制药物溶出方面具备明显优势：①可提高难溶药物的溶出度和生物利用度；②载体的包载作用，可延缓药物的水解和氧化；③可控制药物在体内的释放速度。但也存在如下缺点：①较难粉碎及过筛；②分散状态不稳定，易出现老化等问题；③通常粒径越大掩味效果越好，但粒径过大又会产生沙粒感而影响口感，较难把握两者的平衡。
6、包合技术
包合技术是在范德华力的作用下，使客分子进入主分子的空穴内，通过避免药物分子在口腔中与味蕾的直接接触实现掩味。优点在于减少对胃的刺激性和毒副作用的同时还能增强药物的溶解度，改善药物的稳定性，非常适用于固体制剂的掩味。
环糊精包合，指的是中药活性成分进入环糊精分子腔内，形成稳定包合物，降低其在口中的溶解度或与味蕾直接接触的药量来达到掩味效果。目前该方法常用于包合中药挥发油及难溶性成分，为中药配方颗粒的掩味提供了一定的实践依据。中药配方颗粒采用环糊精进行包合，不仅可掩盖其不良嗅味，而且能改善其溶解度，增加其稳定性。不足之处是环糊精包合载药量低，只适合于低剂量药物，且对药物分子结构和大小有要求。
7、离子交换树脂法
离子交换树脂是一类带有酸性或碱性功能基团的高分子材料，通过静电作用或弱离子键与带相反电荷的药物形成复合物，通过与离子络合并防止药物在口腔中的溶解来掩盖味道。对于速释型药物，选择相应的材料，掩味的同时不影响药物释放；对于缓释型药物，可选择延缓释放效果的材料，防止药物突释。
小结：
国内从2011年以来出台了一系列鼓励儿童专用药品研发生产的政策，并且完善儿童用药目录。2021年4月国家药品监督管理局药品审评中心指出对于儿童用改良型新药，在改良开发过程中要兼顾实际应用。对于儿科用药而言，掩味新技术的开发一直是一大技术难点。随着现代矫味技术如固体分散体技术、微囊微球、离子交换树脂等新技术正逐渐被应用于中药掩味领域，相信随着研究的深入，能逐步改善国内目前儿科“缺医少药”的困境。
参考来源：
1、吴陈晖，杨艳君等.创新儿童中药制剂的造粒掩味关键技术研究概况
2、刘聪燕，瞿鼎等.中药配方颗粒掩味技术研究的思考
3、王 畅,石 薇等.中药口服制剂的掩味技术研究概况
4、肖珍，李周等.中成药掩味技术研究进展
5、陈丹丹，平其能等.儿童药物制剂掩味技术研发进展
6、唐林芳，张自强等.儿童药物制剂掩味技术的研究进展
（中国粉体网编辑整理/青黎）
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