中国粉体网讯 口腔崩解片（Orally disintegrating tablets，ODT）是在口腔内不需要用水或极少量水即能迅速崩解或溶解的片剂[1]。口腔崩解片崩解吞咽后，因唾液量少，药物颗粒细，可在胃部均匀分布，吸附或嵌入胃粘膜，吸收量增多，也不会因胃粘膜局部药量过大产生刺激作用；适用于老年人和儿童口服用药，尤其对于吞水即呕的癌症化疗等不便病人而言更具相当的使用优势，是近年来国外迅速发展起来的新型固体制剂。[2]
影响口腔崩解片药物吸收的因素[3]
药物通过人的口腔黏膜进行跨膜被动吸收，因此，药物分子的理化性质、药用辅料的理化性质和口腔黏膜的生理特性都会影响药物的吸收。
（1）药物的理化性质
药物经口腔黏膜吸收的能力主要与药物的分子大小、脂溶性和离子化程度等有关，一般脂溶性大的药物（如药物油水分配系数logP>1，最好logP>2）易于通过口腔黏膜吸收。口腔黏膜的表面积有限，因此对一些能迅速渗透的脂溶性药物有利，对非被动扩散的药物的吸收影响比较大。同时，药物在有效期内，其物理化学性质应稳定。
（2）药用辅料的影响
口腔崩解片多采用水溶性的辅料如糖类及其衍生物；具有超级吸湿崩解性能的辅料，如交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠等；增溶剂如表面活性剂类，促进药物的崩解和溶出。不同的辅料的用量及型号，对药物的吸收亦有不同的影响。
（3）口腔环境
正常人口腔每天分泌的唾液量为1~1.5L，pH为6.6~7.1。唾液能促进有机弱碱性药物吸收而不利于弱酸性药物的吸收。不同患者的口腔环境存在差异性，同样影响药物的吸收。
口腔崩解片的主要制备技术
国内的大部分口腔崩解片都是采用粉末直压和湿法制粒制备。近年来，为了进一步制备出高质量和高性能的口崩片，研究者们基于这些传统技术，又发展了一些新技术[4]。
1直接压片法
直接压片法为制备片剂的常规方法，工艺简单，将药物与辅料混匀后即可压片，还可承载高剂量的药物。制备出的片剂具有一定的硬度，孔隙率小，其崩解性和稳定性主要依靠崩解剂、辅料和泡腾剂的协同作用[5]。该制备技术不同于常规的湿法制粒压片和干法制粒压片法，可负载高剂量的药物，是口腔崩解片提高载药量的重要方法。[6]
2 冷冻干燥法[5]
冷冻干燥法制备口腔崩解片的工艺是将药物、基质等制成混悬液后，定量分装在模具中，于真空条件下，从冻结状态直接通过升华除去水分，制得结构疏松、内富细小孔隙的片剂。
3湿法制粒压片法[7]
湿法制粒压片来制备口腔崩解片，主要采用易溶于水的稀释剂如乳糖、甘露醇等与药物混匀后，在干燥前整粒，可以改善可压性，再与优良的崩解剂、黏合剂、润滑剂等混匀后直接压片。
4模制法[3]
模制法是将含活性成分的粉末混合物，以水或乙醇等溶剂将其润湿后，置于模具中压制成湿润团块，再采用加热、减压或微波辐射等方法将溶剂挥发制得。模制法简单、有效，可进行大批量生产。模制片采用可溶性糖做基质，其口感良好但崩解性能却不及冻干法制备的口腔崩解片。
5 3D打印技术
3D打印技术是一种根据“逐层打印，层层叠加”原理，以计算机辅助设计为蓝本，由计算机控制制备具有特殊外形或复杂内部结构物体的快速成型技术[8]。3D打印技术操作简单、速度快、工艺重复性好，易工业化放大，但其对药物及辅料性能有较高要求。
6 微波照射法[9]
微波辅助制备口崩片的原理是在一定湿度下（或湿模片），片剂中一些糖醇或者一些水溶性物质溶解在水蒸气中，在通过微波照射除去水分，使得溶解的物质重新凝固成固态，形成固体桥黏合周围颗粒，提高孔隙度，以此增加片剂硬度与崩解速率的方法。
7 喷雾干燥法[4]
喷雾干燥法制备口崩片的关键是获得多孔性颗粒作为支撑骨架，然后加入药物、填充剂、矫味剂、崩解剂以及润滑剂等进行直接压片，最后得到的口崩片具有良好的崩解性能，水分可迅速进入片芯，在30s内实现崩解。喷雾干燥法对药物和辅料的性质具有较高要求，可供选择的范围有限，且工艺较为复杂，放大生产仍有待改进。
8 其它
微囊化技术是指将药物以天然或合成的纤维素、明胶、乙烯共聚物或丙烯酸聚合物等高分子聚合物包裹成具有特殊性能的细小微粒（如细颗粒、微丸或微囊），然后与可溶性空白颗粒或粉末压制而成。
升华法是指将具有挥发性的物质与药物、辅料混合，制粒压片后，挥发性物质在一定温度下升华，在片剂内部形成多孔结构而易于水分进入的一种制备方法。
还有固态溶液技术、真空干燥技术、预处理技术、闪流技术等新型制备技术用于制备口腔崩解片。
口腔崩解片存在的主要问题
1载药量问题[4]
口腔崩解片无需用水送服即快速崩解，故制备时需添加大量有助于崩解的辅料，导致主药剂量不能过大。因此，单剂量过大的药物不适于制成口崩片。当今药物的发展趋势都趋向于低剂量、高药效，或许剂量问题不再是影响口崩片的重要因素。
2药片硬度和易碎性
口腔崩解片的硬度对崩解时限有很大影响，一定压力范围内压片时，压力越大，硬度越高，崩解时限越长，达不到速崩的要求；压力越小，片剂越不易成形[5]。由于冻干、较小压力压片等工艺上的特点以及片剂快速崩解溶出的要求，使得制备出的片剂硬度较小、脆性较大、易破碎，若降低脆性，崩解时限则会延长。因此，为解决易碎性问题，可在脆性和崩解时限或溶解时间之间找到一个合适的平衡点[10]。
3口腔崩解片的口感
由于矫味剂和掩味技术的快速发展，口崩片的不良气味及原料药苦味等问题已得到较大的改善，但由于辅料用量较大，口崩片在口腔崩解后依然存在砂砾感，该问题尚需要进一步改善和解决。可以从减小粒径、开发新型辅料或从食品工艺中寻找思路等方面加以解决[4]。
结语
口腔崩解片是一个具有广阔发展前景的新剂型，其最大的优点是服用更方便，极大地改善了患者服药的顺应性。随着国内社会老龄化的加剧，口腔崩解片以其独特的优势，市场需求将越来越大。因此，加强人们对口腔崩解片的认知，改善生产技术，降低生产成本，以制备成本低、质量好、口感优的产品，满足日益高涨的社会需求。
参考文献
[1]林敏玫.3D打印氯氮平口腔崩解片的制剂学初步研究[D].广东药科大学,2019.
[2]李伟伟,史建俊.口腔崩解片的研究进展[J].唐山师范学院学报,2014,36(05):32-34.
[3]陈丽.口腔崩解片的技术发展与质量评价及临床应用[J].上海医药,2018,39(03):73-76.
[4]胡迎莉,张欣,毛世瑞.口腔崩解片制备技术研究进展[J].沈阳药科大学学报,2021,38(04):433-438.
[5]刘丹,陈倩倩,孙洪胜.口腔崩解片的制备工艺研究与应用进展[J].中国药房,2016,27(25):3579-3582.
[6]张俊杰,王伟,李晨,周四元,张邦乐.口腔崩解片制剂新技术及其研究进展[J].中国新药杂志,2020,29(07):738-743.
[7]凌瑞.复合维生素口腔崩解片的工艺及质量研究[D].湖南农业大学,2017.
[8]YUDG.Ｒesearch on a new oral controlled release drug delivery system based on three-dimensional printing technology［D］．Dissertation of Hua zhong University of Scienceand Technology，2007.
[9]张家韦.相变法制备口腔崩解片药剂学研究[D].郑州大学,2022.
[10]江志强.药物剂型和给药体系[M].北京：中国医药科技出版社,2003：602.
（中国粉体网编辑整理/青黎）
注：图片非商业用途，存在侵权告知删除
