中国粉体网讯 活性原料药（active pharmaceutical ingredient，API），在ICH Q7A中的完善定义是：旨在用于药品生产中的任何一种物质或物质的混合物，当用于药品生产时，它将成为药品的一种活性成分。此种物质具有药理活性或在疾病的诊断、治疗或疾病的预防中有直接作用，或者能影响机体的功能和结构。
高活性原料药（HAPI）的高选择性有可能导致癌症、基因突变，影响发育或在低剂量时产生生殖毒性；或默认为一种药效和毒性未知的新产品或中间体，其职业接触限值≤10μg·m－3空气，应用于人体时生物活性为150μg·kg－1体重或低一些（每日治疗剂量为10mg），具有高度潜在致敏性。
API对于特定疾病的患者是治病良药，对于制药企业生产过程中的员工则可能具有特殊的职业健康风险。为预防和控制员工职业接触API的风险，保护员工健康，国际制药行业普遍采用包括密闭措施在内的一系列工程控制和管理控制措施。对于具有较高活性的API，密闭技术可以提供有效、可靠的人员防护，同时也有利于降低产品交叉污染风险，在国际制药行业已得到广泛应用。
HAPI口服固体制剂通常用于治疗一系列肿瘤疾病和慢性病。在建立HAPI口服固体药物制剂生产线时，全面的隔离策略是关键。在制药生产过程中，高活性药品生产不仅需要利用密封设备的密封能力来保证，还需要避免高活性药物在整个过程中粘到设备内壁、顶上、管道中、飞扬到空气中。目前HAPI及制剂在复杂分子药物研发中增长率很快，约25%的研发阶段药物均属于HAPI，其粉体制备及制剂生产需要采用高活密闭技术。
行业内一般使用OEL值（Occupational Exposure Limit：职业接触限值）来反映药物在生产过程中，劳动者长期反复接触，但对机体不引起急性或慢性有害健康的容许接触水平，《中国制药工业EHS指南（2016版）》将其按危险类别分为5个等级（即OEB1-OEB5），以此来界定相关生产设备所需要使用的密闭措施以及应达到的密闭条件。
为保护操作员工的人身安全，OEB3等级（OEL＜100μg/m3）的药物在生产过程中需要评估是否应用高密闭生产，而OEB4（OEL＜10μg/m3）和OEB5（OEL＜1μg/m3）的药物在生产过程中则必须要应用高密闭的生产设备和技术。
2023年9月21-22日，中国粉体网以“从粉体技术，论制药工艺”为主题，将在辽宁沈阳希尔顿逸林酒店举办“第五届全国医药粉体制备及物性表征技术高峰论坛”，届时将邀请来自四川科伦药业股份有限公司固体制剂总监陈彪先生作《高活性固体创新药物密闭技术的前景及应用》报告，报告主讲人将结合国标GB/Z《制药装备密闭性技术指南固体制剂》（公示稿）和《药品共线生产质量管理指南》等内容，对高活药物固体制剂密闭技术前景、密闭技术应用、HAVC系统设计、验证策略等进行交流。
资料来源：
江舒适.高活性固体制剂生产设备和技术的应用
张忍虎.基于风险的高活性原料药车间设计创新策略
李银红.基于风险的活性药物成分(API)密闭系统设计和控制管理
（中国粉体网编辑整理/青黎）
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