中国粉体网讯 5月10日，CDE官网显示，海思科利鲁唑口溶膜上市申请获受理，用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称渐冻症）。利鲁唑口溶膜（商品名：Exservan）是一款由Aquestive Therapeutics使用其PharmFilm®创新药物递送技术开发而成的口服薄膜制剂。该产品放在患者的舌头上，无需液体或食物即可迅速溶解，可为吞咽困难或者无法吞咽的ALS患者提供有意义的治疗选择。
口溶膜，是膜剂的一种，是将一定剂量的化学药品或中药提取物载入膜材后制成薄膜片，置于舌上后无需饮水即可在1min内快速溶解、释放药物的新型膜剂。具有崩解快速、口感佳、给药方便、黏附性好、不易吐出、包装小巧、方便携带等优点，更加适合吞咽困难或服药困难的老人、小孩和精神病患者，提高了患者的顺应性；且药物可直接在口腔中通过黏膜吸收，不用进入胃肠道，这样可以避免肝脏首过效应，相比其他剂型药物而言，其生物利用度更高。近几年，FDA批准的膜剂主要有口溶膜、颊黏膜黏附膜和舌下膜。
一、口溶膜处方成分分析
口溶膜典型的处方组成包括：原料药、水溶性成膜聚合物、增塑剂、填充剂、色素、矫味剂等。
（1）原料药
原料药的粒径或粒度分布及晶型的质量属性将对制剂溶出速率造成影响，此外在口溶膜制备过程中，由于原料药溶解性质可能会发生重结晶现象，制备过程中原料药晶型检测也非常重要。
膜的独特组成包含1-30%的活性药物成分。快速溶解膜中，需要使用低剂量活性药物成分。微粉化API非常有用，因为它增强了膜的纹理，并在快速溶解膜上提供了改善的溶解和均匀性。
（2）水溶性成膜聚合物
水溶性成膜聚合物的性质将影响制剂的粘附性、崩解时限、载药量及机械性能等质量特性，其材料性质的理解，有助于分析口溶膜剂型释放特性，建立更具预测性药代动力学模型。目前在口溶膜处方中广泛使用的水溶性成膜聚合物包括：纤维素类、淀粉类、半合成、合成的成膜聚合物等。
不同类型成膜材料或不同比例成膜材料制备的口溶膜具有不同的释放速率，利用药代动力学模型对不同释放速率的口溶膜进行药代动力学参数分析，可更清晰理解成膜材料对体内外释放影响的相关性。
（3）增塑剂
增塑剂可与水溶性成膜聚合物相互作用，有利于膜剂的分装和切割。常用的增塑剂有甘油、聚乙二醇（PEG400）、山梨醇、丙二醇等。
（4）填充剂、色素、矫味剂等其他辅料
口溶膜口感是影响临床受试者脱落的关键因素，添加甜味剂可明显掩盖药物的苦味，但在速溶膜剂处方中由于辅料用量过多会延长溶化时限，故一般选用高倍甜味剂代替填充型甜味剂以减少辅料用量。常用的甜味剂包括蔗糖、葡萄糖、糖精钠、阿斯巴甜、三氯蔗糖等，部分品种也会采用离子交换树脂等掩味技术，掩盖药物苦味。
若基于原料药本身特性如溶解性较差，稳定性不好，可选择在处方中添加表面活性剂或制备成纳米混悬剂、环糊精包裹改善溶解性，或添加稳定剂改善品种稳定性，改善原料药溶解性辅料将极有可能影响药物生物利用度，若临床对照药未采用相关辅料，则应谨慎选择。
二、口溶膜的工艺分析
口溶膜的制备方法主要有溶剂浇铸法、溶剂挤压法等。
（1）溶剂浇铸法
将制膜所需要的成膜材料、辅料完全溶于有机溶剂、纯水或有机溶剂与水的混合物中，制成均匀的黏稠液体，再用高速搅拌机搅拌使其形成一种黏稠的混合水溶液，然后除泡，静置，最后将混合水溶液包裹在浇铸模上，调整膜的厚度确定膜剂的剂量，放入气流干燥箱干燥，大量生产可用涂膜机(流延机)涂膜，将干燥后的膜剂切割成所需的形状和大小，进行分装。
溶剂浇铸法存在溶剂不能完全挥干、膜表面粗糙、膜剂厚度不一致及成品稳定性差等问题。
（2）热熔挤压法
先将药物与制膜所需的成膜材料、辅料等混合，然后将混合物通过加热器加热熔化，挤压机挤出，最后冷却使之成型。该法操作过程中挤压机将混合物挤压至一定大小的模型中，膜剂含量均匀性较好，同时不需要液体溶剂，生产工艺相对简单，避免了溶解、混匀的过程，物料损耗少；且制备过程中因强力混合和搅拌，能使细颗粒和难溶性药物分散的更加均匀。
热熔挤压法中的熔化过程可能会对原料药的稳定性、味觉、高聚物的稳定性等产生影响，所以对温度敏感的药物不适合采用热熔法进行制备。
（3）其它
半固体浇铸法，是将水溶性成膜材料溶液加入水不溶性聚合物的酸溶液中，再加入增塑剂得到凝胶状物质，再被熔铸成膜剂的制膜方法。
固体分散挤压法，是将互不相混的组分和药物强力持久地研磨，挤压成固体分散体，通过模具制备成膜剂的方法。
3D打印技术是将处方混合配制成打印浆液，通过计算机打印软件导入口溶膜的三维模型，设置印刷参数进行打印制备，可以灵活的设计和准确的打印剂量，为口溶膜个性化给药提供一种新型制备方式；但3D打印技术需要选择合适的打印基质，且载药量较低，制备技术目前运用较少。
小结：
近年来，随着国内外对口腔速溶膜剂的深入研究，此种剂型在疾病治疗中显示出更加广阔的应用前景，越来越多的药物可能被开发为速溶膜剂。此剂型具有生物利用度高、生产成本低、不良反应少等优势，但必须克服药物溶解度低及掩味困难等问题。
参考来源：
医药魔方：海思科「利鲁唑口溶膜」国内申报上市，治疗渐冻症
芳札，柠栀.口溶膜临床研究综述
宇加.国内口溶膜制剂的开发与展望
何智斌.口腔速溶膜剂的研究进展
王倩，苏峰等.口腔速溶膜剂的研究进展
孙元永.盐酸多奈哌齐口腔速溶膜的制备
（中国粉体网编辑整理/青黎）
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