中国粉体网讯 中药粉体是中药口服固体制剂的重要中间体或产品，粉体的物理性质不仅影响制剂成型，而且直接或间接影响产品质量。中药粉体种类众多、尺度各异，采用物理指纹图谱可从物理状态层面整体评价中药粉体质量，其可作为对中药粉体含量测定或HPLC指纹图谱评价的补充，可为中药粉体全面质量控制提供新的工具和思路。
2020年9月，国家药监局发布《中药新药质量研究技术指导原则(征求意见稿)》，指出：关键中间体物理性质研究是制剂处方设计的基础，对于浸膏粉，在普通粉体研究（包括流动性、吸湿性等）的基础上，还应对浸膏粉的整体特征进行研究。
中药粉体物理指纹图谱的构建应遵循规范化和标准化流程：明确粉体功能→设计粉体评价的一级和二级物理质量指标体系→测定或计算各二级指标数据→二级指标标准化转换→绘制雷达图→相似度分析或模式识别→得出结论。
1、指标体系的设计
物理指纹图谱的构建以满足制剂成型或质量一致性评价等功能需求为导向，由若干一级指标和二级指标构成，其中一级指标与粉体的性能或功能有关，如密度、均一性、流动性、可压性和稳定性等。二级指标是表征一级指标的具体参数，如表征粉体密度的真密度、堆密度和振实密度；表征粉体均一性的粒径＜50μm百分比和相对均齐度指数；表征粉体流动性的豪斯纳比、休止角、压缩性指数和粉末流动时间；表征粉体可压性的颗粒间孔隙率、压缩性指数（即卡尔指数）和内聚力指数；表征粉体稳定性的干燥失重和吸湿性等。
2、指标测试或计算方法
中药粉体物理指纹图谱二级指标的测定，首选法定标准（如药典）收载方法。《中国药典》（ChP，2020年版）第四部中收录了粒度和粒径分布测定法（通则0982）、比表面积测定法（通则0991）、固体密度（通则0992）、堆密度和振实密度的测定法（通则0993）、干燥失重测定法（通则0831）、药物引湿性试验(指导原则9103)，并在堆密度和振实密度的测定法（通则0993）中介绍了压缩性指数和豪斯纳比率的计算公式。
除中国药典外，还可参考欧洲药典（EP）、美国药典（USP）和日本药局方（JP）中粉体物性测试方法。对于药典中未收载的粉末性质测定方法，可参考相关行业标准、专业文献，或根据需要自行建立粉末性质的测试方法。
3、指标标准化处理
由于二级物理质量指标的量纲不同，为方便图谱展示，可对各二级指标进行标准化或归一化处理，以便在同一尺度上对不同指标进行展示，如直接采用Min－max标准化方法将各指标数据映射在［0，1］区间。
4、图谱可视化方法
对二级物理指标标准化处理后，可用线段将各指标值连接起来形成多边形，以雷达图的方式定量直观展示，即可视化的中药粉体物理指纹谱。
5、方法验证
作为粉末质量的分析和评价方法，物理指纹图谱也应进行分析方法验证，以考察其是否满足相应检测要求。物理指纹图谱综合了多种粉末物性测试方法，因此，应通过分析方法验证确保每个二级指标的测试方法可靠。
中药粉体是中药口服固体制剂成型工艺原料、中间体和部分剂型产品的重要形态之一。受原料和制备工艺的影响，同品种、不同批次或不同来源的中药粉体不仅化学性质存在差异，物理性质也存在波动。粉体物理质量属性对制剂成型性有较大影响，粉体物理指纹谱可用于评价中药粉体批间质量一致性，快速定位粉体缺陷性质，可针对粉体性质缺陷进一步优化制备工艺，提高中药粉体生产质量控制水平，获得物理属性良好的中间体或成品。
2023年9月21-22日，中国粉体网以“从粉体技术，论制药工艺”为主题，将在辽宁沈阳希尔顿逸林酒店举办“第五届全国医药粉体制备及物性表征技术高峰论坛”，此次会议有幸邀请到天津中医药大学的李文龙副研究员为我们带来题为《中药粉体物理指纹图谱构建及其应用前景展望》的报告。
报告人介绍
李文龙，2004年本科毕业于重庆大学，获应用化学学士学位；2007年硕士毕业于国家海洋局第一海洋研究所，获海洋化学硕士学位；2011年博士毕业于浙江大学，获药物分析学博士学位并留校工作。先后在浙江大学药学院、Duquesne University、北京大学医学部从事博士后研究。2018年10月调入天津中医药大学中药制药工程学院工作，现任天津中医药大学副研究员，博士生导师。
李文龙博士长期从事中药质量控制和中药制药工艺研究，以第一作者和通讯作者身份发表论文百余篇，其中SCI收录50余篇，申报专利10余项。主持中国博士后科学基金及特别资助项目、国家中医药管理局中药标准化项目等课题30余项。获山东省科技进步奖、浙江省药学会医药科技奖、陆婉珍近红外光谱奖青年奖各1次。参与编写《电感耦合等离子体质谱应用实例》、《中药制药工艺学》、《近红外光谱实战宝典》、《点亮我们生活的近红外光谱》等专著、教材5部。目前担任中华中医药学会中药制药工程分会委员兼副秘书长；中国仪器仪表学会药物质量分析与过程控制分会理事；中国颗粒学会青年理事、生物颗粒专委会委员；中国中药协会中药智能制造专业委员会专家委员；担任《分析测试学报》、《中国药学杂志》、《中草药》等10余种期刊编委、青年编委及国内外40余种期刊审稿专家。
资料来源：
张煜皓，王雅雯等.中药粉体物理指纹图谱研究进展
（中国粉体网编辑整理/青黎）
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