中国粉体网讯 为推动医药行业传承、创新、发展，中国粉体网以“从粉体技术，论制药工艺”为主题，于2023年2月14-15日，在江苏泰州举办“第四届全国医药粉体制备及物性表征技术高峰论坛”。会议期间，我们邀请到博诺康源（北京）药业科技有限公司副总经理蔡保理做客“对话”栏目，参与视频访谈。
博诺康源副总经理蔡保理
粉体网：蔡总，请您给我们介绍一下贵公司及业务优势？
蔡总：博诺康源产品主要聚焦在呼吸系统疾病用原料药，从抗原载体类原料药到支气管扩张剂都是我们主打的产品，也是具备核心竞争力的产品。
技术优势方面，吸入制剂原料药对于药物的粉体有很特殊要求。要达到很好的肺部沉积和治疗效果，原料药的空气动力学粒径要满足很严格的要求，所以在粉体的制备过程中，从原料的结晶开始到最终粉体的制备都有很高的技术门槛。在这方面我们有很多年的积累，目前我们也是全球范围内全品类呼吸疾病用原料药的唯一供应商。
粉体网：蔡总，请您介绍一下吸入制剂的种类，谈一谈国内外吸入制剂的发展状况。
蔡总：吸入制剂主要有三大类。一类是吸入混悬液，我们了解最多的可能是布地奈德混悬液；另外两大类是气雾剂和粉雾剂，这两种制剂患者使用的依从性比较好；还有一类比较小众的产品是柔雾剂，这类产品价格比较高，市场占有率比较低，但是患者使用的依从性也比较好。
目前国内市场基本上被GSK、阿斯利康、AII、诺华四家国际巨头垄断，占据90%以上的市场份额。我觉得随着国内吸入制剂企业不断发展壮大，在不久的将来这个局面就可能会被打破。
粉体网：蔡总，请问在药物研发或批量生产的过程中，API结晶和粉体控制方面，主要的研究内容有哪些？技术壁垒或难点在哪？
蔡总：从API结晶角度讲，无论是在研发阶段还是商业化生产阶段，对晶型都有要求，都需要控制。仿制药有固定的晶型，新药则要研究出具备良好生物利用度和稳定度的晶型。我们主要在做仿药，从这个角度讲晶型要做的和原来一致，晶型的纯度要合格，对于结晶颗粒大小、粒度分布、晶体形貌的控制也都是我们要研究的，这也是后续粉体药物制备的基础。当然，在放大的过程中对结晶过程的控制，结晶核的生成，粒子的成长，这些也是我们要研究的一些细节和关键点，这些都需要着重控制。这样才能使我们在放大生产中保证晶体成长可控，达到符合我们要求的粒度和粒度分布。我们博诺康源对粉体的研究和控制有多年积累，可以为客户提供不同晶型、不同粒径的粉体产品，为客户定制是我们的竞争优势。
粉体网：蔡总，请您为大家科普一下，在药物研发和生产过程中，主要用到哪些粉体设备？实验设备和批量生产的工业化设备主要差异在哪？
蔡总：从原料药的角度讲，要应用的粉碎设备不是特别多。一类是机械粉碎设备，以针棒式粉碎机、锤式粉碎机为主，这两种粉碎机是采用高速旋转的机械部件和药物颗粒进行撞击产生小颗粒，这类设备生产的粉体颗粒基本在10微米以上，而且存在一定的热效应对热敏感药物不太友好。另一类是球磨粉碎机，用超硬粉碎球在转鼓里转动，对大颗粒进行挤压、破碎，形成小颗粒。球磨机一般可以把粉体研磨至1~50微米，但生产效率比较低，同样也存在一定的热效应。
我们企业采用的是超微细气流粉碎机，药物颗粒在高压气体的带动下发生高速碰撞而形成小颗粒，这类颗粒粒径一般达到D90<5微米，D502~3微米，甚至是D501~3微米都可以做到。这一类的粉碎方式没有热效应，对温度敏感的物料比较友好。
至于实验设备和批量化生产设备之间的差异，其实在原理上是差不多的。其中，设备大小有一定差异，这一方面也会体现在研发和应用过程中。例如超微气流粉碎机料盘大小、出料方式会有差异，在研发和生产过程中需要考虑的。此外，在放大的过程中，应用的超微细气流粉碎机腔体的大小会发生变化，粉碎过程中碰撞和粉碎的能量会有差异，具体的粉碎参数需要进一步调整和研究。
粉体网：蔡总，请问无菌粉体生产线，有哪些特点或关键工艺？它的应用价值又有哪些？
蔡总：我先回答第二个问题，无菌制剂它是一类要求很高的产品，比如成型溶液可以做水中的终端灭菌、过滤除菌，因此对前期的原料药没有太特殊的要求。比较复杂的是一些混悬制剂，假如无法做终端的湿热灭菌和辐照灭菌，我们只能使用无菌的原料药，这就对制作无菌原料的药粉体提出了一些要求。例如很多终端混悬制剂对粒径的大小有要求，做无菌的滴眼液，颗粒大患者应用会感到不适，药物吸收和代谢速度会比较低，达不到好的治疗效果。当然滴眼液也可以做成非无菌的，但需要加防腐剂，有些患者对防腐剂比较敏感的话就不方便使用，还是要用无菌原料药做成无菌制剂。
关于第一个问题，也就是无菌粉体原料药的制备。我们公司采用原料药融氢之后过滤、除菌在无菌结晶釜里做的粗颗粒无菌原料药，再在相应的无菌隔离器内进行气流粉碎，最终得到微粉化无菌原料药，这是我们公司采用的制备方式。当然还有一些无菌粉末原料药可以采用冻干的方式，浸入澄清的水溶液，经过过滤除菌，再无菌冻干，当然这种比较接近终端制剂。
粉体网：感谢您接受我们的采访！
（中国粉体网编辑整理/昧光）
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