中国粉体网讯 8月4日，歌礼制药有限公司宣布其新冠口服候选药物聚合酶(RdRp)抑制剂ASC10新药临床试验(IND)申请已获中国国家药品监督管理局受理。
ASC10是一款口服双前药，同单前药莫努匹韦(molnupiravir)相比具有新的差异化的化学结构。口服给药后，ASC10和莫努匹韦均可在体内快速、完全转换为相同的活性代谢物ASC10-A，也称β-D-N4-羟基胞苷(NHC)。 ASC10由歌礼完全自主研发。歌礼已在全球范围内提交多项ASC10及其用途的专利申请。用于该项临床研究的ASC10口服片剂是歌礼专有技术开发的产品。
用于新型冠状病毒肺炎ASC10
ASC10-A是一款强效的新型冠状病毒（SARS-CoV-2）聚合酶抑制剂。ASC10-A对包括奥密克戎在内的多种新型冠状病毒变异株表现出优异的体外抗病毒活性。尽管奥密克戎变异株携带大量突变（包括一个聚合酶内的突变），但是与新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的野生型或早期变异株相比，ASC10-A对于奥密克戎变异株体外抑制活性不减弱。ASC10-A对奥密克戎变异株（EC50=0.3μM）、德尔塔变异株（EC50=0.5μM）以及早期病毒株（EC50=0.7μM）都具有强效的细胞水平抗病毒活性。此外，根据猴子中的生物利用度研究，在病人临床试验中治疗奥密克戎变异株感染所需要的ASC10-A药物暴露量是有可能实现的。此外，最新实验数据显示ASC-10不会与其他常用药物发生药物-药物相互作用。
口服后双前药ASC10主要在肠道被吸收进入血液循环，然后ASC10在血液中快速代谢成为抗病毒核酸类似物ASC10-A。
通过采用双前药策略，ASC-10在Caco-2细胞（人结直肠腺癌细胞）中的渗透性是莫努匹韦的3.2倍。由于渗透性增加，ASC-10在猴子中的口服生物利用度是莫努匹韦的2.1倍。基于猴子和人之间的药物暴露量关联关系，预计口服双前药ASC-10在患者中具有更高的药物暴露量。因此，ASC10在临床试验中对新型冠状病毒的疗效可能比莫努匹韦更好。
ASC10获得FDA批准在轻度至中度新冠患者中开展随机，安慰剂对照的Ib期临床研究
在感染新冠病毒的小鼠模型中，ASC10在240毫克/公斤剂量每日给药两次的情况下降低老鼠肺组织中病毒滴度4.0对数值，与莫努匹韦在500毫克/公斤剂量下每日给药两次取得的效果一致。
FDA建议歌礼直接在轻度至中度新冠患者中开展ASC10首个临床试验，无需开展健康受试者临床试验。此项研究是一项随机、安慰剂对照的Ib期临床试验，旨在确定多剂量递增（200毫克、400毫克或800毫克，每日两次）的ASC10片剂在轻度至中度新冠患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效数据，治疗期为5.5 天，观察期为28天。此前，莫努匹韦获得FDA紧急使用许可的剂量为800毫克每日两次。
目前歌礼正与监管部门积极沟通，探索进一步加快ASC10临床
参考来源：
财联社、巨潮资讯网、企业年报等
（中国粉体网编辑整理/青黎）
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