中国粉体网讯 随着医药行业进入到关注“原始创新”的全新发展阶段，粉体技术受到越来越多的重视，开发更高效能药物研究途径的同时医药企业也专注差异化和高质量创新。中国粉体网以“从粉体技术，论制药工艺”为主题，于2023年9月21-22日，在辽宁沈阳举办“第五届全国医药粉体制备及物性表征技术高峰论坛”，会议期间，我们邀请到与会专家、学者做客“对话”栏目，进行视频访谈。本期为您分享的人物专访是来自润生药业有限公司的朱昺博士。
润生药业有限公司 朱昺博士
中国粉体网：请您给我们介绍一下贵公司及主营业务?
朱博士：润生药业是一家专注于以吸入给药递送系统平台为核心技术的复杂制剂制药公司，现在有几款干粉吸入剂产品正在中国和美国进行申报、上市和销售。目前公司核心管线产品为治疗哮喘以及慢性阻塞性肺疾病（COPD）的相关药物。
中国粉体网：您目前的研究领域主要包括哪些方面?入行多年，感触比较深的是什么?
朱博士：我从事吸入制剂大约15年，在润生药业负责方向主要包括吸入装置的开发、包材、处方工艺开发以及后续的一系列体内体外等效性研究，还有中美注册方面的一些工作。
从入行到现在，可以看到国内吸入制剂领域从无到有，到现在比较内卷的一个状态。从行业和患者的角度看，非常值得欣慰和高兴，但这也对研发人员提出了很大的挑战，吸入制剂的剂型除了简单剂型以外都是复杂制剂，这对技能要求、设备要求、人员经验以及研发过程中抗挫折能力要求都比较高。
中国粉体网：吸入粉雾剂包括载体型和无载体型，它们各自的优势在哪?
朱博士：吸入粉雾剂的载体型和无载体型，其实不存在优势与否，仅存在于适用与否。载体型干粉吸入制剂的由来是最初用片剂乳糖和API进行混合。其主要应用于哮喘以及慢阻肺COPD这两大常见的慢性疾病，它的药物剂量不能太高，剂量太高会导致递送效果比较差，因此有一定的局限性。
无载体型的制剂技术完全不同于载体型，载体型主要是混合和充填，而非载体型涉及到脂质体、喷干、冻干等一系列的工艺流程，这些工艺流程更复杂，技术难度挑战性更大。但是在过去十年当中，海外的企业，美国、欧洲已陆续在这个方面进行了尝试，比如吸入型人胰岛素等，利用冻干/喷干技术做成蛋白质药品。最近上市了一款抗真菌类的吸入药物用于治疗肺部真菌感染，这个药物是利用喷雾干燥技术做的，所以说无载体型制剂技术完全不同于现在的载体型制剂技术。这种制剂技术带来的优势是产品剂量，并能提高药物递送量，能够治疗需大剂量的一些肺部疾病。
中国粉体网：在吸入粉雾剂研发和生产中，主要难点在哪? 对粉体设备的需求主要集中在哪些方面?
朱博士：吸入粉雾剂载体型产品的生产存在很多难点。抽象一点说，用质量源于设计（QbD）理念，充分使用经验固定能固定的因素，改变能改变的因素。一般在项目开始之前，需要对项目做一个整体的像CMA、CPP的风险评估。第一轮风险评估可能会有500多个因素，显然在人力可及范围之内无法研究完成，故需要固定能固定的因素。第二轮风险评估筛出100多个因素，然后继续筛，剩几十个因素。像这种QbD理念的运用，其实贯穿项目立项、小试研究、中试研究、工艺验证等及后期产品持续工艺改进。干粉吸入制剂载体型产品，它的变化很微观，经常是看不见的变化造成后面的结果变化，从后向前分析找不到原因。
第二个问题是对粉体设备需求，首先是要高精度，其实是对设备的控制要求，比如充填精度要求很高，这区别于传统固体制剂。传统的粉体充填设备无法应用，目前国内很多企业都在采购海外的设备，但对这套设备的理解、运用其实也是一个难点。
中国粉体网：目前国内吸入制剂赛道的整体形势是怎样的?
朱博士：其实吸入制剂有4个制剂平台，吸入气雾剂（MDI）、吸入粉雾剂（DPI）、鼻喷雾剂（Nasal spray）、雾化吸入。前面几个可以经口入肺，也可以经鼻入肺、或鼻腔给药。现在整个赛道处于红海状态。近期有报道说，整个吸入制剂在2023年已经达到200亿的市场，未来增长比较快。前期入局者很多，例如润生布局吸入制剂就比较早，现在是仿制药时代，仿制药重在拼速度。后期企业需要创新，依据CDE发创新药指南，从临床优势、疗效优势、安全性优势这些方面进行创新，将吸入制剂的新症领域及治疗领域拓宽。
中国粉体网：您认为集采政策下国产吸入制剂企业如何突围?
朱博士：第一个是品种选择，在红海市场或者存量市场当中能够找到容身之处。第二个是创新，找增量市场，这个难度还有资金投入都比较大。有些企业如恒瑞、正大天晴等都有新分子，利用雾化给药途径进行探索，总体来说国内企业还是比较少。另外企业要注重投入产出效率的科学把控，几乎所有的吸入制剂都要做临床，只有很少一部分是简单剂型。企业在药代动力学等效性、体外等效性、终点临床或者PD等效性上如何能够多快好省地把产品做出来，这是非常值得思考的一个课题。
中国粉体网：非常感谢朱昺博士接受我们的访谈！
（中国粉体网编辑整理/青黎）
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