中国粉体网讯 根据印度《药品和化妆品条例》，原料药需要在印度获得注册证书之后，才可以进行销售或者分销。但是，就原料药如何进行印度注册申报，印度药品管理总局（DCGI）尚未发布相关法规或技术指南。因此，本文基于已获批的注册经验，对国内厂家原料药品种申报印度市场的流程和所需费用，以及注册文件的内容和撰写注意事项进行汇总，供同仁们参考。
一注册流程
国内厂家如有原料药品种申报印度市场，由于原料药厂家无法直接将文件递交到DCGI，因此需要聘请一个印度注册代理。可以让代理提供新申报的文件清单，然后根据文件清单准备文件，并将文件递交给注册代理。当注册文件通过代理递交后，通常在6个月左右会收到第一轮评审结论，如无缺陷，就会发证；如有缺陷，则需按照缺陷要求回复或者补充内容。
如果没有其它问题导致证书被撤销，通常注册证自批准之日起3年有效。证书到期之前10个月左右，需要递交再注册申请。
二注册费用
注册代理会告知当前申报印度市场所需缴纳的具体费用。一般工厂场地注册费10，000美元，单个产品注册费5，000美元。缴费成功后需要将发票凭证提供给代理，作为注册资料的其中一份文件。
三 注册资料
原料药首次申报印度市场时，可以要求注册代理提供新申报的文件清单。主要需要原料药厂家提供的文件如下：
3.1 认证的POA（Power of attorney）
POA可以向代理咨询提供模板，按照要求填写即可。POA原件需要签字盖章，并经印度使馆认证。
注意：由于目前印度使馆尚不能办理商业文书认证，因此在拟定产品注册期间，若认证通道仍未开通，可以先通过中国国际贸易促进委员会（CCPIT，简称贸促会）认证公章，并提供声明，承诺待认证通道开通后，即刻办理POA的使馆认证并递交给官方。
3.2 承诺信（Undertake）
原料药申报印度注册时，需要向DCGI提供相关承诺信，主要包括：对授权人相关信息的承诺；对代理相关信息的承诺；生产商愿意通过该代理来申请产品注册的承诺；生产商在再注册申请时提交新的授权委托书的承诺。所有承诺信都需要递交签字盖章版。
3.3 Schedule D (I), Schedule D (II)
Schedule D (I) 和Schedule D (II)都可以向代理咨询提供模板，按照要求填写即可。需要递交签字盖章版。
3.4 PMF文件及相关附件
PMF（Plant Master File，又称SMF，即Site Master File）文件可以参照PIC/S网站发布的相关指南（即PE 008-4, PI 019-3以及PI 020-3）进行撰写，需要提供英文版原件。
另外，需要以附件的形式单独提供相关生产管理文件，除PMF包含的内容外，还需要额外提供：关键人员资质清单；关于产品分发、投诉和召回的SOP。
注意：PMF文件需要递交经贸促会认证的版本，其他相关文件可以直接递交。
3.5 DMF文件及相关附件
DMF文件可以参照ICH M4Q(R1)的格式撰写，目前可以只递交公开部分。
另外，需要以附件的形式单独提供相关CMC文件，除公开部分包含的内容外，还需额外提供：生产工艺流程图；生产工艺开发报告；生产原料药所用原料的质量标准；关键工艺步骤；工艺验证报告总结；成品2批放行报告单；成品批号的命名规则；成品的MSDS；签字盖章版的稳定性方案总结和稳定性数据（包括长期和加速）。
注意：
1）只有DMF文件需要递交经贸促会认证的版本，其他相关文件可以直接递交。
2）若拟定申报的原料药有印度药典专论，原则上需要按印度药典标准进行注册申报。
3）申报印度市场时，原料药共需要提供5批生产批的成品放行报告单，除3.2.S.4.4章节所附的3批，还需额外再提供2批。
4）申报印度市场时，原料药的加速和长期稳定性试验条件需要参照印度气候区（IVB），即：长期稳定性试验条件为温度30±2℃，相对湿度75±5 %；加速稳定性试验条件为温度40±2℃，相对湿度75±5 %。稳定性数据文件上需要注明批号的标准规格、生产日期、批量以及包装要求。
5）申报印度市场时，原料药需要规定有效期，而不是复验期。
3.6 相关证书的认证原件
主要包括药品生产许可证、GMP证书或者出口欧盟证书、药品出口销售证明书、国内注册批件或者CEP证书。
注意：
1）上述所涉及的证书均需要递交经贸促会认证的文件。
2）生产许可证通常可以只认证正本，前提是正本上已经载明拟定申报的原料药产品名称，若正本没有载明，则需要正副本同时认证。生产许可证需要提供中英文双版，认证时可通过有资质的第三方提供英文翻译件，中英文双版同时认证。
3）产品的GMP证书和出口欧盟证书只需要二选一即可。
4）药品出口销售证明书的办理可以在各省官方网站上查找具体办理流程。
5）若拟定申报品种尚未完全获得上述证书，可以通过注册代理与官方沟通是否有其它替代方式，如提供承诺信等。
3.7 样品标签
标签上通常注明该品种的药品名称、标准规格、批号、净重、毛重、生产日期、有效期、生产商的名称和地址、进口商的名称和地址、进口许可证编号，以及产品贮藏条件。需要提供签字盖章版的标签样张。
四结语
相比于美国和欧洲，原料药申报印度注册还是比较容易的，尤其关于杂质控制策略和起始物料的选择方面，并没有欧美那么严苛。但是，印度注册比较关注拟定申报品种在国内的注册情况，若该品种在申报印度注册时还未在国内获批，那么即使拿到了印度的注册证书，证书上也会载明要求提供某证书的附条件，即该品种在印度市场的注册属于附条件批准，直接销售还是存在一定的风险。
（中国粉体网编辑整理/青黎）
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