中国粉体网讯 对于药物制剂来说，晶型/盐型可能会影响成品的稳定性以及有效性等。在药物的研发阶段，药物API固态研究越来越重要，不管是制剂端还是原料端，涉及到的晶型/盐型问题越来越多。
高效的进行晶型、盐型的筛选是当下药物研发人员迫切关注的热点话题之一，如何尽量多的筛选药物不同的固体形态（晶型、盐型或共晶），并在其中选择优势晶型，布局知识产权IP，是晶型盐型筛选中重要的技术工作。
晶型筛选概述
药物的晶型通常会对药物的理化性质造成影响，改变药物的溶出速率与稳定性能等。即便是相同分子结构的不同晶型，也会存在着不同的化学物理稳定性、生物利用度、溶解度。药物的晶习（晶癖）也会影响制剂的开发。
传统的纯实验晶型筛选通常是通过大量的筛选试验，根据所得到的固体形态进行物理化学性质表征。通过表征实验获得大量晶型相关数据，包括熔点、吸湿性、溶解度、稳定性溶出度、工艺可行性等，再从此数据中筛选出优势晶型。从而进行优势晶型筛选，推进下个研发步骤。对固态形式的表征到筛选并申报流程来说，传统的晶型筛选是一个工作量庞大且极为漫长的事情。
随着这些年的研究，晶型筛选的方式也开始发生改变。目前市面上较多的采用的是“实验+预测”的晶型筛选。根据各晶体结构数据计算晶型物理化学性质，例如熔点、密度、耐压性等等，从而根据药物的应用场景选择合适的优势晶型。这样不仅可以节省培养单晶所消耗的资源还能在稳定性、工艺可行性评估工作之前对药物优势晶型进行初步的筛选，从而避免大量资源的过多投入。
盐型筛选概述
在药物研发中，盐型筛选一般被用来改善药物性质。选择优势的盐型可以为药物研发节省大量的时间和金钱。利用盐型筛选工具着力解决游离酸或碱的关键问题更为重要。很多活性药物分子（API）都是酸或碱的形式，但是在很多情况下，其物理化学性质难以满足制剂成药性需求。通过选择恰当的盐型，调节API的溶解度、溶出、生物利用度、吸湿性、味道、物理化学稳定性等重要性质，可以解决药物开发中的众多问题。在实践中，近一半的药物分子最终都是以盐的形式给药的。
获得结晶性好，吸湿性低，高稳定性是盐型筛选的最终目标。通过酸或碱的选择，规避同离子效应，是获得优势盐型的必要手段。尽早确定盐型，在药物研发中尤为重要，盐型的转变可能带来杂质谱的变化、制剂处方的重新开发和稳定性的重新考察，甚至临床方面的桥接，如毒理桥接，生物等效性桥接等问题。
在盐型的选择的过程中应当主要考虑以下多个方面：
化合物pH-溶解度关系符合开发目标；
良好的结晶性；
低的吸湿性；
优异的物理及化学稳定性；
盐型晶型的数目较少且不易发生晶型转变；
合成、加工和制剂开发的较容易处理。
盐型筛选是一个系统的研究，根据其使用场景提前进行调整，从一开始确定最优势的盐型，伴随着研发的推进，制药企业能省去大量的麻烦。
（中国粉体网编辑整理/青黎）
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