中国粉体网讯 不知道大家有没有发现，近几年来，中医开药时越来越偏向丸剂了，汤剂似乎离我们越来越远，这是为什么呢？在人们看来，中药丸剂具有易存储、保质期长、服用方便等特点，尤其对于那些怕苦的患者来说，丸剂还能一口咽下。
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中药丸剂通过黏合剂或辅料的添加，把饮片细粉或药材提取物制成球形或类球形的一种制剂。根据辅料不同，主要有蜜丸、水蜜丸、水丸、浓缩丸和滴丸等类别。
丸剂的发展有着漫长而悠久的历史，西方早在古巴比伦时期，《伊伯纸草本》中就有关于丸剂的记录，在我国，《五十二病方》中对丸剂的名称、处方、规格、剂量以及服用方法就有记述，“丸者缓也，不能速去病，舒缓而治之也”，说明丸剂是天然的缓释制剂。
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粉体学属性
已有研究通过建立中药粉体物理指纹图谱，以堆积性、均一性、流动性、可压性、稳定性5个一级指标对中药的粉体属性进行系统性量化表征，以便对中药粉体进行一致性评价与属性校正。原料（生药粉、浸膏粉），辅料（MCC），以及由浸膏粉与辅料混合制得的中间体（混合药粉）的粉体属性波动会随工艺过程传递，间接影响终产品质量。
（1）生药粉
生药粉由中药饮片直接粉碎制得，其粉体形态、粒度易受粉碎程度及粉碎方法影响。随着中药现代化发展，超微粉碎技术也被广泛运用到中药饮片粉碎制丸中，中药药效成分主要存在于药材植物细胞中，超微粉碎可实现细胞水平的粉碎，提高丸剂有效物质溶出速率及溶出量。
生药粉粉体属性也与其化学组分相关，生药粉会根据其不同的化学组分展现不同的粉体形态，进而影响丸剂成型性及其溶出。相同粉碎强度下，纤维类生药粉粒度较大，且其具有疏松多孔结构可促进丸剂崩解吸收，淀粉类生药粉易吸水膨胀可促进丸剂溶出，多糖类生药粉可促进丸剂成型，油脂与蛋白类生药粉的黏性、疏水属性会阻滞药物释放。
终产品丸剂质量是药粉粉体属性综合影响的结果，例如细小纤维粉末可弥补淀粉类可塑性差的问题，同时纤维类药粉可改善黏性较高药粉溶出性差的问题，而多糖类药粉则可改善成丸性。因此，丸剂制备工艺过程应在工艺源头对输入药粉进行智能属性表征。目前研究结果显示，化学组分和粒度是生药粉最为关键的物料属性。在进行处方设计时，可首先依据药物处方对药粉进行分类，以选择最佳药粉搭配及相关粉碎工艺，保证终产品质量可控性。
（2）浸膏粉
影响浸膏粉粉体属性的主要因素为中药浸膏的干燥工艺。
中药浸膏常用干燥方式有喷雾干燥、减压干燥、微波干燥，浸膏粉属性易随不同干燥工艺改变，进而影响后续制剂工艺。例如：在喷雾干燥方式下，浸膏浓度大时干燥后的浸膏粉粒径偏大，且干燥时干燥温度、进料速度及喷嘴直径均会影响粉体粒度分布及粉体流动性，喷雾过程中颗粒的毛细管作用易导致浸膏粉硬团聚。一般对于不同性质和浓度的浸膏应采用不同干燥工艺以保证得到质量良好且易于工艺成型的浸膏粉。
（3）辅料
辅料凭借其卓越的吸水能力、保水能力、理想的黏结性和可塑性成为制丸工艺中的重要赋形剂。辅料的选择对丸剂的释药速度和生物利用度会产生不同的影响。赋形剂主要包括润湿剂、黏合剂等。黏合剂包括米粉、米糊、面糊、蜂蜡、蜂蜜、水等，常用于水蜜丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸等。如以米糊、面糊为黏合剂的糊丸，干燥后的丸粒释药缓慢，可降低药物的毒性。
郭金秀等研究了2种型号微晶纤维素（MCC）对微丸成型性的影响，测定了其微观结构、塑性指数，结果发现2种MCC形态分别呈现密集的薄片状和粗糙的球形，后者孔隙更多且孔隙较大，具有更强的吸水性和保水性，两者通过挤出滚圆工艺制得品质良好微丸时所需水量明显不同［MCC-水（1：1）和（1.35∶1）］。
（4）混合药粉
浸膏粉多与粉体辅料经混合后制丸，混合药粉粉体属性受混合均匀度及其粉体属性的协同影响。
廖正根课题组以三七总皂苷、丹参提取物为模型药与辅料（不同比例的乳糖、淀粉和MCC混合）制得混合药粉，对其粒径、比表面积、孔隙率、松密度、振实密度、休止角、吸湿性、临界相对密度及含水量进行表征，相关性分析结果得出制得微丸粒径及密度与混合粉末粒径呈负相关，即混合药粉粒径越小相互结合越紧密，制得丸条长度越大，从而导致制得微丸粒径越大；微丸的脆碎度与混合药粉的密度及干燥后的收缩程度有关，少量添加浸膏粉可起到黏合作用以降低微丸脆碎度，但大量浸膏粉经干燥后有收缩现象会增加微丸脆碎度；混合药粉的密度及休止角与微丸的得率成正相关。
小结：
药物的粉碎细度是影响丸剂质量重要因素。中药丸剂的配方及生产工艺，必须以中医药理论为指导，以“缓治”为特点，以安全有效为核心，以提高丸剂疗效、临床方便应用为宗旨，在剂型改革时，要积极借用现有的科研新成果，提高丸剂的质量，实现丸剂工艺和生产的现代化。
参考文献：
刘世军，袁武会等. 丸剂干燥技术的研究进展
禹海燕，蔡成龙等. 中药丸剂研究进展
赵舒婷，杨白雪等. 物料属性研究在中药丸剂质量控制中的应用进展
（中国粉体网编辑整理/青黎）
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