中国粉体网讯 针对举国关注的问题疫苗事件，国务院最高领导人于近日作出批示：此次疫苗事件突破人的道德底线，必须给全国人民一个明明白白的交代。领导在批示中要求立刻派出调查组，对所有疫苗生产、销售等全流程全链条进行彻查，尽快查清事实真相，不论涉及到哪些企业、哪些人都坚决严惩不贷、绝不姑息。
那么，事实真相到底是什么？疫苗生产、流通过程中哪些环节有可能出现问题？下面我们来了解一下。
一、生产环节
在生产过程中，疫苗的质量风险来源于生产人员、生产用设施设备、生产用物料、生产操作过程以及生产环境几个方面。
1、生产人员
疫苗属于无菌制品，在疫苗的生产中，操作人员是造成产品微粒和微生物污染的最大风险。正常情况下，人体会随时散发出大量的微粒，这些微粒的表面又附着了一定量的微生物。在生产过程中，进入无菌生产区的各类物料、工器具以及设备等均可以通过不同形式的灭菌或消毒，但对于进入无菌区的人员却无法进行彻底而有效的处理。因此，人员的控制对于疫苗生产尤为重要。
2、生产设施设备
疫苗生产用设施设备通常包括配料罐、过滤系统、灭菌柜、洗烘灌联动线、轧盖机、灯检机以及水系统与空调系统等。在疫苗生产用设备中，配液灌的材质、过滤系统的选择、滤器（滤膜和滤芯）的处理、滤芯与药液的相容性及其完整性、洗烘灌设备的稳定运行、隧道烘箱高效过滤器的完整性等都有可能导致产品受到微生物或异物的污染。灭菌柜作为无菌药品生产最重要的设备之一，对最终灭菌的效果有直接影响，因此也是影响产品质量的主要因素。
3、生产用物料
疫苗生产的起始材料均为生物活性物质，如生产用菌种、毒种和细胞株。疫苗生产用菌毒种及细胞的管理，对于保持其生物学特征、保证疫苗产品的质量及生物安全至关重要。如果登记信息不明确，将导致生产用菌毒种及细胞株的使用不可追溯。不同属、不同级别的种子应分开保存，保存设备及房间应有严格的管理，标识应清晰明确，否则容易引起种子的混淆与误领，引发严重的质量与生物安全问题。
除了生物活性原材料外，各类原料、辅料、包装材料以及佐剂、防腐剂甚至抗生素等对最终产品的质量都具有重要影响。如果疫苗生产用原料出现质量问题，将影响所制备细胞和病毒接种的质量，间接影响疫苗的主要质量指标。如果辅料及内包装材料出现质量问题，将直接影响疫苗产品的质量。
4、生产工艺
由于疫苗的生产过程是生物学过程，最终产品不能进行灭菌处理，需要实行全过程无菌控制。在疫苗生产的全过程中，物料及毒种的领用、投料、配制、分装、冻干、包装、清场等均存在交叉污染、混淆及差错等风险。另外，当疫苗的生产工艺稳定后，任何与疫苗生产相关的变更均存在直接影响最终产品质量的风险。
5、生产环境
对于疫苗而言，生产环境对产品的主要风险来源于生产环境中的微粒和微生物可能对产品产生的污染，以及进入生产环境中的物品、人员、设备等可能对产品造成的交叉污染。
疫苗生产过程存在污染、交叉污染、混淆和差错等风险，不能简单依靠对照质量标准进行检验来发现问题，必须通过建立有效的质量管理体系来实现。
二、流通环节
疫苗在配送过程中必须保证冷链运输，并且在条件允许的情况下应当全程开展温度监测。因疫苗对温度极其敏感，故在生产和接种之间需要使用冷链储存，一旦储存温度超出适宜范围（不同疫苗要求的低温环境不同，一般为2℃~8℃），就有可能失效。我国《疫苗储存和运输管理规范》中明确规定了疫苗冷链储存、运输和冷链监测的要求。
我国对于疫苗生产厂家GMP认证中疫苗存放、运输以及退换货规定有明确的要求。对于存放库要求专库并进行温度监控；对运输冷藏车的验证涉及温度控制分布均匀性、持续性、负载等多个参数；对于采用密闭泡沫箱冰排短途运输的保障资料涉及冰排冻存温度/时间、数量、摆放位置、泡沫箱的厚度/密度、外界温度、运输时间等方面。
除了以上生产、流通环节可能存在的问题之外，第一财经日报的记者也为我们提供了另外的视角看国内疫苗产业存在的问题。据第一财经1℃记者检索中国裁判文书网发现，与疫苗有关的贪腐类案件大量存在，其腐败的主要表现为收受贿赂后，直接放任不合格疫苗进入市场；疫苗市场竞争激烈，生产、销售企业为拿到订单，为采购方的疾控中心、基层卫生院负责人支付“回扣”；疫苗研发企业为在生产研发阶段获得支持，贿赂药品主管部门官员……
参考来源：
1、浅谈疫苗生产中的质量风险控制
2、疫苗的质量管理与监管检查
3、疫苗流通，哪些环节有隐患？
4、中国政府网
5、第一财经日报
