中国粉体网讯 药品质量监控是保证药品安全和有效的前提，药物必须以一定的剂型应用于临床。其中，药品的安全性和有效性与制剂纯度及制剂特性有着直接关系。对化学仿制药口服固体制剂而言，与参比制剂的溶出曲线一致或具有相似性，是评价仿制药与参比制剂质量一致性的重要指标之一。
众所周知，药物本身的理化性质是影响药物溶出的重要因素，同时制剂的处方、工艺等也会对药物溶出造成不同程度的影响，从而影响药物的体内吸收过程。如口服固体制剂体外溶出行为受到原料晶型和粒度、辅料的种类和用量、原料微粉化技术、片剂制备工艺等因素的影响。
对于多晶型药物，因晶格结构不同，某些物理性质可能不同，稳定性亦不同（稳定型/亚稳态型→稳定型），其化学稳定性也可能不同。选择合适的药物晶型不仅可以避免潜在的安全风险，而且对制剂加工和临床医疗也具有重要意义。随着国内对多晶型问题的重视；药审部门等相关检测审核机构必将跟进推出相应标准。
对于原料药，如新化合物，同样需要必要的晶型研究，以使企业选择一种兼顾制剂加工工艺和临床医学的合规药物，避免因晶型问题导致研发资金重复投入和研发进度滞后。
除晶型外，粒度是另一影响药物溶出的重要理化特性。通常来说粒度越小比表面积越大，接触周围介质的面积越大，溶出速率越大。尤其难溶性药物，溶出过程往往为吸收过程的限速过程，则粒度与药物的吸收就可能存在一定的关系。
从临床疗效上讲，当动物吸收实验确证粒度与体内吸收的存在关系时，减少粒度有可能对生物利用度产生积极的作用；从安全角度讲，粒度控制在一定范围内，可对某些治疗量与中毒量接近的药物或血药浓度受限的药物在减少不良反应率方面具有一定作用。因为如果粒度范围未得到合理控制则可能出现批次间体内溶出的不一致性，进而导致药物出现不安全问题或不良反应增加。因此，在仿制药一致性评价过程中，原料药的粒度问题不能忽视。
原辅料控制、处方、工艺、生产等环节是我国制药行业的薄弱环节。了解原辅料粒度和粒形可能对药物性能的影响，从而制定合适的开发策略，将直接影响药物开发的成功率。2020年7月23日-24日，由中国粉体网在杭州举办的“2020第二届全国医药粉体制备及物性表征技术高峰论坛”上，北京海晶生物医药科技有限公司的创始人曹相林（教授级高工）将带来题为《原辅料粒度粒形对口服固体制剂体外溶出等质量属性的影响》的报告将聚焦这一问题，以实际案例和大家分享原辅料粒度粒形对口服固体制剂体外溶出、稳定性、含量均匀度等质量属性的影响。
专家介绍
曹相林，教授级高工，毕业于北京大学医学部，药物化学和药剂学硕士，北京海晶生物医药科技有限公司的创始人和首席执行官。曾任北京药学会委员，是市科委中小企业创新基金和自然科学基金评审专家，中关村管委会专家，北京市高新技术企业认定管理评审专家，河北省科技专家，知识产权司法鉴定专家。历任国内多家知名药企的研发副总和研究院院长，擅长新产品研发策略制定与管理，产品研发注册及产业化经验丰富，多次成功的团队打造和研发平台建设经验，完成项目申请发明专利30多项。 2012年在北京大学医学部百年校庆时被评为优秀校友， 2016年荣获“首都劳动奖章”。北京海晶成立于2016年，致力于通过有知识产权保护的晶型、工艺及制剂技术实现高端仿制药和创新药的研发及产业化。
参考资料：
薛晶，原辅料及制剂处方工艺对口服固体制剂溶出行为的影响
王霞，质量管理体系中实施质量量度对制药工业的意义
谢沐风，对“口服固体制剂仿制药质量一致性评价技术手段———多条溶出曲线”的理解
王嫦鹤，阿立哌唑不同晶型的制备、表征及溶解特性研究
曾凡彬，影响难溶性药物口服固体制剂溶出特性的理化因素———晶型和粒度
（中国粉体网编辑整理/江岸）
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