中国粉体网讯 RDD（Respiratory Drug Delivery conference）2024 于 5 月 5-9 日在美国亚利桑那州图森市举行，530 多名代表和 70 多家参展商参加了此次会议，会议突出强调了 OINDPs（Orally Inhaled and Nasal Drug Products） 开发过程中发生的一系列转变。与往届会议相比，2024 年的呼吸道给药会议有很大一部分演讲、海报和参展商都集中在以下几个方面：行业向建立生物等效性的替代方法发展；向全球低升温值（LGWP）的给药方式过渡，包括新型 LGWP 抛射剂；从用于哮喘和慢性阻塞性肺病的吸入产品向其他适应症发展，包括大分子给药的趋势。
美国食品药品监督管理局（FDA）也派出 18 名代表参加此次会议，他们在会上发表了 3 篇演讲和 5 篇海报，并积极参与问答环节。FDA 发言人特别讨论了新的特定产品指南 (PSG)，该指南允许采用节省时间和成本的替代 BE 方法，以及 FDA 目前对 LGWP 过渡的看法。
仿制药开发的监管问题
在 “吸入创新 ”知识领域，美国食品药品监督管理局发表了两场关于建立生物等效性的替代方法的演讲，这些方法可以使申办者避免比较临床终点和/或药效学生物等效性研究的时间和成本。在第一场讲座中，Elizabeth Bielski 和 Susan Boc 介绍了建立生物等效性的体内和体外测试建议，包括具体讨论了最新发布的关于混悬液 MDI 和 DPI 的特定产品指南，其中包括替代方法。
Bielski 介绍了几种方法的研究设计考虑因素，包括现实的 APSD 测试，并指出溶液 MDIs 需要针对特定产品进行方法开发，因为测试似乎非常依赖于产品。她还介绍了吸入药物溶出度测试的研究设计注意事项，目前还没有标准方法；体内活性炭 PK 生物等效性研究；以及比较表征研究。
在结论中，Bielski 强调了美国食品药品监督管理局的研究、该局为征求行业意见所做的努力，以及该局通过在未来提供更具体的指导来扩大替代方法使用范围的意愿。“今天我想给大家留下的主要信息是. ......自2018年以来，FDA的努力确实让我们明白，我们真的不想再为仿制药开展这些临床终点BE研究了，"她说。
在本次会议的另一场 FDA 演讲中，Ross Walenga 提出了在建立 BE 过程中使用硅肺测试的建议，他指出，最近富马酸福莫特罗/格隆溴铵 MDIs 的 PSG 对此进行了详细描述。Walenga说，虽然这种建模是可选的，但他会努力让代表们相信 “这些硅肺研究的效用，以及它们如何对仿制药产品开发有用”。
虽然 “吸入创新 ”会议上的发言者主要讨论了吸入药物产品，但在海报展示和研讨会上，体外和体内确定鼻腔产品 BE 的方法也受到了关注，Intertek 在其研讨会上专门讨论了鼻腔混悬剂产品使用体外 BE 方法的问题。此外，代表 IPAC-RS 的一个小组展示了一份海报，重点介绍了该小组就鼻腔药物产品测试中激光衍射粒度分析的使用情况所做调查的结果，并得出结论：“这项调查的回应与监管机构将其视为这些产品体外评估的必要条件是一致的”。
在谈到与仿制药开发相关的监管问题的不同趋势时，Kurt Karst 律师概述了与桔皮书中列出器械专利相关的问题，最近美国联邦贸易委员会（FTC）和国会对这一问题进行了调查并采取了行动，指控制药公司试图阻止仿制药竞争。Karst 在回答一个问题时解释说，美国食品药品监督管理局的 “紫皮书 ”列出的生物制剂不包括专利，因此有关生物制剂的诉讼不会延误审批。
向 LGWP 抛射剂过渡
四大会议赞助商中的三家--Bespak, Kindeva Drug Delivery,Honeywell--在RDD 2024上举办了关于向LGWP抛射剂过渡的研讨会，而氢氟烷烃152a生产商Koura则保持了低调。Bespak公司最近从Recipharm公司分离出来，专注于向LWGP过渡，该公司与Honeywell公司合作举办了一场关于Honeywell HFO 1234ze(E)使用的研讨会，并在海报展上展示了关于这两种新型推进剂的研究成果。
尽管会议介绍了一些关于使用 LGWP 抛射剂的定量吸入气雾剂的配方、装置设计和制造的研究，但与过渡相关的监管问题成为了会议的主要议题。例如，Kindeva 的研讨会重点讨论了监管问题，Kindeva 的人员还主持并参加了美国食品药品监督管理局（FDA）代表的会谈和小组讨论。
在题为 “FDA 对定量吸入气雾剂向低全球低升温值抛射剂过渡的科学和监管考虑因素的看法 ”的演讲中，来自非专利药办公室（OGD）的 Markham Luke 和 Bryan Newman 介绍了该机构目前的过渡方法。Luke 指出，OGD 一直在与 FDA 的其他办公室协调，并与其他国家的监管机构协商，以制定解决该问题的方法。
Luke 介绍了该机构处理过渡问题的方法，他说这一方法旨在避免从氟氯化碳到氢氟烷烃过渡过程中出现的一些问题，并保持患者能够获得他们所需的定量吸入气雾剂。该方法的一部分是由 FDA 资助对 LGWP 抛射剂的研究，Newman 在演讲中介绍了其中的一些项目。
Newman 还建议，目前已上市的原研吸入器的赞助商在过渡到新抛射剂时可能需要提交新的 NDA。他说，对于仿制药产品来说，使用新抛射剂的产品将不可能提交 ANDA 申请，因为 ANDA 申请不能包括临床安全性研究，因此在 FDA 收到有关 LGWP 抛射剂的足够安全数据之前，可能需要提交其他类型的申请，如 505(b)(2) NDA。
在随后的谈话中，美国食品药品监督管理局 CDER/OPQ 负责科学事务的前副局长 Rik Lostritto（现任顾问）对 Newman 的断言提出异议，即法规将要求为过渡性定量吸入气雾剂提交新的 NDA 或 ANDA，他说这种做法将导致产品短缺和撤回。Lostritto 认为，“对于向新抛射剂过渡而言，事先批准补充途径不仅合适，而且可行”。
在小组讨论和问答环节，一些人呼吁与 FDA 进行更及时的沟通，并要求该机构更明确地说明提交申请的要求。Vectura 首席科学官 Geraldine Venthoye 指出，欧洲药品监督管理局已经提供了相对明确的指导意见，并呼吁美国食品药品监督管理局和欧洲药品监督管理局尽快加强协调，因为缺乏协调会造成混乱，特别是对那些需要立即做出决定的小公司来说，这可能会导致产品撤回。
水性的递送
赫特福德大学的 Darragh Murnane 在题为 "软雾分类：非专利药、生物制剂及其他 "的演讲中指出，由于不使用抛射剂，软雾剂的全球低升温值大大低于定量吸入气雾剂，对于多用途软雾剂来说更是如此。Murnane 指出，许多 SMI 从 20 世纪 90 年代开始进入市场，他说：“我认为，90 年代开发这些装置的主要驱动力之一与《蒙特利尔议定书》迫使进行的转换有关”。他还强调了将 SMI 用于生物制剂的潜力。
勃林格殷格翰公司于 2000 年初首次推出了 Respimat SMI 产品，该公司在技术展上宣传了 “将含有 Respimat（能倍乐） 的新活性药物成分投放市场 ”的合作机会。该公司还与 BI 首选的 Respimat 开发合作 CRO Kenox 制药公司合作，举办了题为 “打造自己的软雾吸入器 ”的研讨会。
在 FDA 题为 “Respimat 吸入器空气动力学粒度分布测量的新方法 ”的海报中，该机构公布了为应对 Respimat 产品的仿制药而开展的研究。根据海报摘要，“这些新的体外研究设计将适用于任何使用与 Respimat 装置类似的吸入器平台的药物产品”。
雾化技术的进步也受到了一些关注，PARI 举办了题为 “优化呼吸触发式雾化器给药性能和治疗时间的新方法 ”的研讨会，并在讲台上进行了演讲，还举办了技术展览和海报展览。雾化器制造商Nebu-Flow和Pulmotree Medical在海报展上展示了研究成果，喷雾器制造商Inspiring展示了其通用喷雾器与雾化器配合使用的海报。
超越哮喘和慢性阻塞性肺病
在 RDD 2024 最后一场会议的发言中，FDA 的 Luke 说，他在会议期间没有听到任何一位发言者谈论 LAMAs 和 LABAs。事实上，会议普遍关注哮喘和慢性阻塞性肺病以外的适应症，包括专门讨论表面活性物质气溶胶给药的整场会议，以及一场关于大剂量给药的会议，发言者讨论了各种适应症的吸入疗法，包括霉菌性肺病、特发性肺纤维化和囊性纤维化患者的肺部感染。
弗吉尼亚联邦大学（Virginia Commonwealth University）的Raneem Aldaqqa在讲台海报展示环节展示了题为 "为肿瘤相关巨噬细胞设计mRNA脂质纳米颗粒"；埃默里大学的劳拉-罗托洛（Laura Rotolo）介绍了她利用聚-beta-氨基硫代酯（PBATEs）制造聚合物纳米粒子的工作，她说这种纳米粒子可以根据特定配方和递送需要进行定制，比脂质纳米粒子更稳定，可以携带更长的DNA，而且更容易进入细胞。
获奖情况
RDD 2024 颁发的两个重要奖项都表彰了蛋白质吸入给药方面的工作。
在向约翰-帕顿（John Patton）颁发 2024 年度 Charles G. Thiel 呼吸道给药杰出研究与发现奖时，颁奖人迈克-辛德尔（Mike Hindle）指出，Patton被称为 “吸入式蛋白质给药之父”。作为 Inhale (Nektar)Therapeutics 公司、Dance Biopharm 公司（现为 Aerami Therapeutics 公司）、InCarda Therapeutics 公司和 iPharma 公司的创始人，Patton开创了通过吸入递送胰岛素和其他蛋白质的先河。
Patton 在领奖时点名表扬了数十位为他的工作做出贡献的人，其中包括他的父亲，他是喷雾干燥牛奶的创新者；鲍勃-普拉茨（Bob Platz），他发明了用于吸入的喷雾干燥技术；2020 年 Charles G. Thiel 奖获得者杰夫-韦尔斯（Jeff Weers），他开发了 PulmoSphere 喷雾干燥低密度多孔颗粒技术。
另一个重要奖项也表彰了喷雾干燥蛋白质的重要性。普渡大学的 Kinnari Arte 获得了 2024 年弗吉尼亚大学 RDD Peter R. Byron 研究生奖，她的海报题目是 “L-亮氨酸对干粉蛋白质配方稳定性和气溶胶性能的影响”。
鼻腔药物开发
用于鼻腔给药的喷雾干燥疫苗也是一个主题，Lonza公司展示了几张关于鼻腔疫苗喷雾干燥的海报；进入高级健康研究所（AAHI）的 John Chen 在 “讲台上的海报 ”环节展示了他的海报 “喷雾干燥鼻腔 COVID-19 候选疫苗的加速稳定性和气溶胶性能评估”；AAHI 的 Reinhard Vehring 发表了题为 “用于热稳定性佐剂鼻腔疫苗的干粉平台 ”的演讲。
Catalent 和Hovione 都举办了关于鼻腔干粉喷雾干燥的研讨会，Hovione的研讨会更是专门讨论了这一主题，这反映了人们对鼻腔干粉给药的兴趣与日俱增。除了AAHI的海报外，其他专门针对鼻腔粉末的海报包括美国食品药品监督管理局（FDA）Nicholas Holtgrewe的海报 “鼻腔粉末区域沉积体内预测体外方法的开发”，以及Lonza、Orexo、香港大学和德克萨斯大学的海报。
麦考瑞大学的 Daniela Traini 重点介绍了利用鼻腔途径向大脑递送药物的情况，在详细介绍了 NARICE 片上器官生物鼻脑平台之前讨论了配方和装置，该平台可对通过外嗅觉和内嗅觉途径递送药物的情况进行建模。她还呼吁人们关注在鼻腔内建立药代动力学和药效学模型的必要性。
在展会上，Proveris Scientific公司展示了新型Vereo NSx SWC（喷雾、称重和收集）自动剂量均一性测试系统，为提高鼻腔喷雾测试效率提供了一种新系统。可持续发展的趋势也延伸到了鼻腔给药领域，Aptar 公司推广了其新型 Futurity 系列高度可回收的鼻腔喷雾泵。
展览
在 RDD 2024 技术展览会上，有许多新的参展商，其中来自中国的参展公司明显增多。参展的中国公司包括装置和组件制造商 Anomatic、Hua Rui、WellBridge 和 Yirdoc；合同制药组织 BONA Pharma、CF Pharmtech 和 SZ Inhal；以及吸入毒理学公司慧荣和，该公司展示了其NGI级联撞击器。
其他新参展商包括西班牙合同制造商 Chemo、德国包装公司 Gaplast、比利时粉末表征专家 Granutools 和印度注塑公司 Laxmi。另一家新参展商、总部位于澳大利亚的 Inspiring 公司展示了其可折叠硅通用垫片，该垫片设计用于 MDI、DPI 和雾化器。
两家参展的英国公司刚刚获得了King’s 企业奖：毒理学专家 Apconix 和 CRO M2M Pharmaceuticals。
Honeywell 和 Koura公司在各自的展台上宣传其新型抛射剂，Dymel HFA 134a 生产商 SRF 和 Solkane HFA 227 生产商 Daikin 也参加了展览。除 Bespak 和 Kindeva 外，提供 LGWP 抛射剂相关服务的参展商还包括 OzUK（该公司宣布将于 2023 年安装一条 LGWP 生产线）和混合系统专家 Briggs。H&T Presspart公司举办了一次关于DPI的研讨会，还推广了其对LGWP抛射剂定量吸入气雾剂的分析和开发服务。
（中国粉体网编辑整理/青黎）
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