张卫东教授:向世界展现中药创新的“魅力”


来源:中国粉体网   青黎

[导读]  30多年如一日,张卫东扎根中药及复方药效物质基础与创新药研究一线,用现代科技让传统中医药诸剂良方发出新的光与热。

中国粉体网讯  7月27日,海军军医大学药学系天然药物化学教研室里,张卫东教授拿起“清肺排毒颗粒”说,这是抗击新冠“三药三方”中第一方制成的中成药。由于此药对新冠疗效好,不少人出国都带着它。


张卫东自信地说:“我们团队圆满完成了‘清肺排毒汤’药效机理研究,就‘说明白、讲清楚’中医药的疗效方面,在国内外有了话语权……”


30多年如一日,张卫东扎根中药及复方药效物质基础与创新药研究一线,用现代科技让传统中医药诸剂良方发出新的光与热。


张卫东教授

个人简介:


张卫东教授,博士生导师,1966年生。国家重点学科天然药物化学学术带头人,中药化学领军人才,国家重点研发计划首席科学家,博士生导师。主要从事中药及复方的药效物质基础、天然产物的化学生物学以及创新药物研究。


先后荣获国家杰出青年基金,教育部长江学者特聘教授,中组部万人计划领军人才,国家岐黄学者,全国科技系统抗疫先进个人,百千万人才工程国家级人选,军队高层次科技创新拔尖人才,中国人民解放军杰出专业技术人才,获谈家桢生命科学奖,吴阶平医药创新奖,吴阶平-保罗杨森奖,中国科协求是杰出青年奖,享受国务院政府特殊津贴,国家重点领域科技创新团队“基于中药的新药发现”学科带头人(2016)。担任第十届国家药典委员会副主任委员,中国药学会中药和天然药物专业委员会副主任委员,世界中医药规范研究学会联合主席,世界中医药学会联合会中药化学专业委员会副理事长,欧洲中医药文化促进会荣誉会长,中国人民解放军中药专业委员会副主任委员,上海市药学会天然药物化学专业委员会副主任委员,国家中药标准化工程中心副主任,上海活性天然产物制备工程中心主任,全军特殊环境药物研究重点实验室主任,《中国药典》英文版副主编,国家食品药品监督管理局新药评审委员。担任Frontiersin Pharmacology杂志副主编,以及国内外十多本重要学术期刊编委和审稿人。


多年来致力于中药及其复方的药效物质基础、作用机理以及创新药物研究。在Science,Nat Chem Biol,Chem Rev等国际杂志发表SCI论文500多篇,他引6700多次,被Angew ChemInt Ed,Nat Prod Rep等国际顶级杂志引用,十余次受邀在国际天然药物学术会议做大会主旨报告。出版学术专著2部。申请国家发明专利55项,已获授权48项;申请国际发明专利7项,其中2项已经进入美国。获新药证书和临床批文9项。


主持国家重点研发计划、863基金、国家杰出青年基金、国家自然基金重点项目、国家科技支撑计划、国家新药创制重大专项等课题18项,主持FP7等国际中药合作研究项目4项。研究成果获国家、军队、上海市科技奖励11项,包括国家科技进步二等奖3项(2010-1、2013-2,2018-1)、上海市科技进步一等奖2项(2012,2011),中华中医药学会科学技术一等奖(2008年)、上海市科技进步二等奖2项(2008,2009)、中国人民解放军科技进步二等奖2项(2000,2008)、中国药学会科学技术二等奖(2009)。


破解中药标准化生产质量控制难题


张卫东从事中药复方研究可谓师出名门。1984年,他从老家山东考入海军军医大学药学系,4年的学习为他打下了扎实的药学和化学基本功,也让他对中药产生了浓厚的兴趣。


“中药大部分都是天然药物,如果能把中药研究透了,也就找到了破解天然药物之谜的钥匙。”张卫东说。当时,天然药物化学专业是海军军医大学最热门、最难考的硕士专业之一,张卫东凭借优异成绩,从众多考生中脱颖而出,师从韩公羽教授。


韩公羽曾参与屠呦呦领衔的“523项目”研制青蒿素,是中国最早一批用化学方法提炼中药有效成分的科学家之一,他把张卫东带进了科学研究中药的世界。


2004年,上海医药集团找到张卫东,希望从诸多上市的中药复方中找到一剂,通过科技手段培育成中药大品种。大家研究后认为麝香保心丸最有可能实现。


麝香保心丸的方子有7味药材,对于复方研究没有先例可循,难度很大。政府的专项课题经费、复旦大学附属华山医院的携手、海军军医大学学科支持,让张卫东团队放心大胆地去攻克中药复方研制难题。



张卫东转变思路,把复方当成一个有机整体。在他的主张下,实验室引进了当时国内为数不多的高效液相色谱-质谱仪,将几百个成分“绘制”在一张图谱上,再以系统生物学的方法揭示其中的关联奥秘。


通过16年联合攻关,他们破解了中药标准化生产质量控制难题,让这一传统“救命药”年销售达到22亿元,产业规模列全国中药微粒丸制剂第一位。这样一粒直径3毫米、售价低廉的麝香保心丸,就此成为乡村医务室常备的冠心病良药。


扶正祛邪与守正创新


国家抗疫方“清肺排毒汤”的研究始于武汉抗击新冠疫情之时。2020年,大年初二,国务院联防联控攻关组成立国家中医药专班,张卫东担任机理研究组副组长,承担国家重点研发计划应急项目“清肺排毒汤”的科学基础研究。


张卫东带领课题组废寝忘食工作,由于科研积淀深厚,仅1个多月就拿出了首份“清肺排毒汤”安全性和有效性的报告。之后,他们采用数据挖掘、指纹图谱等分析方法,深入研究“清肺排毒汤”的工艺质量及作用机理,在国际著名杂志上发表多篇相关论文,系统阐明该抗疫方的作用机理。随后,陆续将关键参数交给生产企业,以确保产品质量。


“清肺排毒汤”源自东汉末年张仲景所著的中医经典古籍《伤寒杂病论》,由其中经典方剂麻杏石甘汤、五灵散、麻黄色甘汤等优化组合而成。


张卫东认为,中药研究必须守正创新。他解读说:“守住疗效之正,创药物之新;守中医理论之正,创生物学之新。”


他带领团队从分子网络水平探讨“清肺排毒汤”治疗新冠肺炎机制。研究发现该复方包含948种化学成分,这些成分作用在790个潜在靶标蛋白上,这些靶标间相互作用,形成一个分子网络。


他们系统分析这些靶标网络与新冠肺炎之间的关联,发现“清肺排毒汤”既能够扶正,又有祛邪功能。它通过调控免疫相关通路及细胞因子作用相关通路,起到抑制细胞因子活化、缓和过激免疫反应、消除炎症的作用,其治疗作用还体现在抗病毒和修复肺部损伤上。


将传统中药发扬光大


每天早上8点,张卫东都是第一个到实验室。在他的日程表里,没有双休日,没有可以止步的科研项目。他习惯把要做的事项写在一张小纸条上,贴在办公室电脑上,每天都要梳理一遍,确保百无一漏。不管工作再忙、会议再多,他都每隔一天跑一次5公里,速度不逊于团队里的年轻人,刮风下雨雷打不动坚持了十几年。


团队成员和学生们对张卫东又敬又爱又有些怕,敬仰他的学术风范,佩服他几十年如一日的超强自律,爱他对学生的悉心栽培,也害怕因为自己不认真对待科研,受到他严厉的训话。


“张老师鼓励我们创新,只要学生们有创新想法,他都会全力支持,找课题经费、找合作团队。”在解析“清肺排毒汤”时,弟子田赛赛提出引入单细胞测序的方法。当时,国内国际都很少有人做过这样的测序,张卫东非常支持,找来医学团队帮助田赛赛一起完成了测序,研究成果发表在中医药学顶尖期刊上。


几十年来,张卫东培养弟子无数,林生、覃江江等都是国内知名的基础医学研究学者,他们秉承守正创新理念,将传统中医药学发扬光大。


参考来源:

中药“说不清讲不明”被诟病?张卫东30年科技攻关揭秘“黑箱”

让我们来告诉世界:中药为啥有效——记2022年“最美科技工作者”、海军军医大学药学系教授张卫东 | 最美

用现代医学技术为中药创新"开方"

海军军医大学药学系天然药物化学教研室主任张卫东—— 讲明白中药方剂的科学内涵

上海理工大学健康科学与工程学院官网


(中国粉体网编辑整理/青黎)


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