中国粉体网讯 11月22日，盐野义（Shionogi）宣布，其口服3CL蛋白酶抑制剂ensitrelvir (S-217622)的紧急使用授权获日本药品和医疗器械局 (PMDA)批准，用于治疗新型冠状病毒感染。
Ensitrelvir是北海道大学和盐野义联合开发的一款口服3CL蛋白酶抑制剂，作用机制与辉瑞Paxlovid相同。SARS-COV-2具有3CL蛋白酶这种病毒增殖所必需的酶，ensitrelvir通过选择性地抑制3CL蛋白酶，从而达到抑制SARS-COV-2增殖的效果。
此次批准主要基于ensitrelvir的II期（包括IIa和IIb，共497名受试者）和III期（共1821名受试者）临床数据。
II期临床旨在评估ensitrelvir作为COVID-19的治疗药物的疗效和安全性。IIa期结果显示，在抗病毒方面，与安慰剂组相比，S-217622组能够实现病毒滴度和病毒RNA的迅速下降。
IIb期在日本和韩国招募了428名患者，随机接受安慰剂和ensitrelvir的高低两种剂量治疗。结果显示，ensitrelvir表现出对SARS-CoV-2病毒的快速清除。与安慰剂相比，ensitrelvir在第2、4、6和9天显示病毒RNA显著减少；在第4天（第3剂之后），病毒滴度阳性的患者比例与安慰剂相比减少了约 90%；将传染性病毒的脱落时间缩短了1-2 天。而在症状改善上面，12种COVID-19症状的总分没有显著差异，但事后分析显示ensitrelvir在5种“呼吸和发烧”症状的综合评分有所改善。
III期临床在日本、韩国和越南共招募了1821名COVID-19轻/中度症状患者，主要评价每天口服一次ensitrelvir（2个剂量组：高剂量和低剂量）相较于安慰剂，持续5天评估的临床症状缓解效果。
在该人群中，与安慰剂相比，接受低剂量ensitrelvir（在日本提交批准的剂量水平）治疗的患者首次缓解五种COVID-19症状（鼻塞或流鼻涕、喉咙痛、咳嗽、发热或发烧、精力不足或疲倦）的中位时间显著缩短：167.9 vs 192.2 小时，24小时差异显示统计学显著性 (p=0.04)。
同时，ensitrelvir在第4天（第三次给药后）也显示出病毒RNA载量的显著减少。
其实ensitrelvir的上市之路并不顺利。今年4月，盐野义宣布不建议孕妇口服使用该药物，因为动物试验发现给药后胎儿异常，有致畸风险。消息一出，舆论哗然，盐野义股价大跌。6月22日，ensitrelvir紧急使用申请被日本PMDA暂缓，称“需要进一步讨论”，更是为其蒙上了一层挥之不去的阴影。数次受挫，ensitrelvir凭借更多数据终于获批。
（中国粉体网编辑整理/青黎）
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