【原创】固体分散技术在中药制剂中的应用


来源:中国粉体网   初末

[导读]  固体分散体是指药物尤其是难溶性的固体药物以分子、胶态、微晶或无定形状态高度分散在适宜的载体材料中形成的固态分散体系,又称为固体分散物。将药物制成固体分散体所用的制剂技术称为固体分散技术。

固体分散体是指药物尤其是难溶性的固体药物以分子、胶态、微晶或无定形状态高度分散在适宜的载体材料中形成的固态分散体系,又称为固体分散物。将药物制成固体分散体所用的制剂技术称为固体分散技术。



固体分散体的载体材料


水溶性载体


主要用于提高难溶性药物的生物利用度。常用的有:高分子聚合物,比如聚乙二醇(PEG)类、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等;表面活性剂,如泊沙姆、卖泽、苄泽类等;糖、有机酸、脲类,如甘露醇、木糖醇、枸橼酸、酒石酸等。


水不溶性载体


主要用于制备缓释和控释制剂。常用的载体材料有乙基纤维素(EC)和系列含季铵基团的聚丙烯酸树脂类及脂质类载体。常用的脂质类载体有胆固醇、β-谷甾酸、棕榈酸甘油酯、蓖麻油酯等。


肠溶性载体


主要用于制备缓释和控释制剂。肠溶性载体可以分为纤维素类的羟丙甲纤维素酞 酸酯(HPMCP)、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、邻苯二甲酸羟丙基纤维素(MPMCP)及羧甲基乙基纤维素(CMEC)和聚丙烯酸树脂类的聚丙烯酸树脂Ⅱ号、Ⅲ号等。


联合载体


为使制备的SD同时具有稳定、缓溶和调整释放速度等优点,常采用联合载体来达到此效果。目前生产中常使用的联合载体主要有EC与羟丙基纤维素联用载体、聚氧乙烯-羧乙烯共聚体、聚乙二醇-吐温80联合载体、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物等。


固体分散体的制备方法


溶剂法


溶剂法(又称共沉淀法)是将药物与载体共同溶解于有机溶剂中,蒸去溶剂后,得到药物在载体中混合而成的共沉淀固体分散体。本法适用于对热不稳定或易挥发的药物,多用于制备多维酮(PVP)分散体系、肠包衣分散体系,缺点是由于需要使用有机溶剂,成本高,且有时难以除尽,易引起药物的重结晶而降低主要的分散度。


熔融法


熔融法是将药物与载体混匀,加热至熔融并搅拌均匀,将熔融物冷却成所需要的固体。该方法简便、经济,适用于对热稳定的药物。本法关键在于冷却必须迅速,以达到较高的过饱和状态,使多个胶态晶核迅速形成,而不至形成粗晶。


溶剂—熔融法


将药物先溶于适当溶剂中,然后将溶液直接加入已熔融的载体材料中均匀混合,再按熔融法冷却处理。该方法可适用于液态药物,但只适用于剂量小于50mg的药物。凡使用于熔融法的载体材料均可采用。制备过程中,一般不除去溶剂,该方法受热时间短,产品稳定,质量好,但应注意选用毒性小,易于载体材料混合的溶剂。


静电旋压法


静电旋压法就是用静电压除去有机溶剂。原理实际上是共沉淀法。静电旋压法最常用于制备控释制剂与大规模的制备固体分散体。


超临界流体技术


超临界流体技术作为一种新型的微粒制备方法,近年来得到迅速应用。其相比于传统技术,具有以下突出的优点:易于控制其操作条件,制得的微粒重现性好;超临界处理条件温和,适用于热敏性和易氧化物质物质;可节约时间并降低药物的生产成本。CO2由于价廉易得且无毒、超临界条件容易达到,所以常作为超临界流体技术中的流体。


喷雾冷冻干燥技术


喷雾冷冻干燥技术是一种新型的微粉化技术,主要由低温喷雾装置与冷冻干燥装置组成。在喷雾的过程中,需要使用低温液体将储存容器中的低温液体不断加入到收集容器中,喷雾完成待低温液体挥干后,使用冷冻干燥装置对产物进行冷冻干燥。喷雾冷冻干燥技术较好地解决了以往制备固体分散体时存在的问题,且能制备出高比表面积、低密度的非晶体颗粒。


热熔挤出技术


热熔挤出技术因在药物难熔方面具有独特的优势,近年来已经成为研究热点。热熔挤出技术在实际生产中主要用于提高难溶性药物的溶出度,研发与制备各种缓控释制剂及局部给药制剂。热熔挤出技术具有两大特点:药物由于受到强烈的混合与剪切作用,所以在载体中分布更均匀;载体的存在有效抑制了已分散药物的再聚结,从而改善了药物的溶出度。


微波淬冷技术


微波淬冷技术是近几年来新发现的一种用于制备固体分散体的方法。其与传统方法相比,具有显著的“环境友好型”特点;且在生产过程中可以大大减少溶剂的成本。具有节能、热源可循、成本低、安全程度高等优点。


中药固体分散剂型的应用


固体分散剂作为一种中间剂型,可根据药物性质和给药途径设计制成滴丸剂、胶囊剂、片剂、软膏剂、栓剂以及注射剂等。


滴丸


滴丸是药材经适宜的方法提取、纯化、浓缩和液体药物与基质混加热熔融后,滴入不相溶的冷凝液中,收缩、冷凝成丸的一种制剂,具有服用量少,崩解和溶出迅速等特点,对于提取量较小、脂溶性较强的中药是很好的剂型。随着滴丸相关辅料和制备工艺研究的不断深入和发展,滴丸剂这一优良剂型得到了更为广泛的应用。


中药分散片


分散片是指遇水能迅速崩解并均分散的片剂,它是近年来研究较多的一种速释固体剂型,与普通片剂相比,具有崩解时间短、分散均匀、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反应小等优点。


参考资料:
陈超、周福军等.固体分散技术在重要制剂中的应用
吴玉小、白长喜.关于固体分散技术
谭佳威、孙如煜.固体分散技术在制剂领域的研究进展
曾庆成.固体分散技术的研究进展

 

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