中国粉体网讯 2023年04月24日，国家药典委发布了17个标准草案公示，涉及微生物检测、高效液相色谱法、波层色谱法、原则杂质限度分析仪器确认等多个领域，公示期同为3个月。
01 通则0502薄层色谱法
我委拟修订《中国药典》2020年版通则0502薄层色谱法。
修订说明
《中国药典》四部通则0502薄层色谱法多版未作修订， 参考各国药典，作如下修订：
一、定量薄层色谱法的分离度是基于两相邻峰（斑点） 距离和两相邻峰的峰宽计算，此次修订稿中增加了以半高峰 宽计算分离度的公式。但考虑各版《中国药典》的延续性， 仍保留原有公式作为过渡，并明确当有异议时，分离度（𝑅𝑆） 应以半高峰宽（Wh/2）的计算结果为准。
二、根据各国药典，修订稿增加了薄层色谱条件（参数） 允许调整的内容，并以简单示例说明如何调整。
02 通则0512高效液相色谱法
我委拟修订《中国药典》2020年版通则0512高效液相色谱法。
修订说明
根据2020年版《中国药典》实施以来的反馈意见，结合各国药典色谱法通则的修订变化，此次作如下修订：
一、进一步完善色谱参数调整范围。
二、增加滞留体积对梯度分离影响的描述。
三、在第一节增加（5）溶液制备的描述。
四、对系统适用性试验进行修订和补充：
1.修订部分文字。
2.明确分离度（Rs）应以半高峰宽（Wh/2）的计算结果为准。
3.增加峰谷比（ vp/ ）作为系统适用性的参数。
4.定义灵敏度，修订信噪比（S/N）计算公式。
5.重新对拖尾因子（T）作出规定。
6.修订对重复性的要求。
7.增加保留时间和相对保留时间作为评价系统适用性参数的描述。
8.对于复杂体系，提出可在品种项下附对照图谱来评价系统适用性。
五、在测定法中增加校准曲线测定法。
六、进一步规范和完善文字描述。
03 通则0901溶液颜色检查法
我委拟修订《中国药典》2020年版通则0901溶液颜色检查法。
修订说明
一、目的意义
药品溶液的颜色与药品本身的性质、纯度、杂质的含量有着密切的关系，是药品内在质量的一个客观表征，各国药典都用以作为药品质量控制的一个重要检查项目，药品颜色的变化是药品内在质量改变最直观的表现，往往意味着降解物的产生、增加，纯度或主成分含量的降低，因此，各国药典均有药品溶液颜色检查法的规定，从而可以对药品质量进行简易、直观、快速和切实有效的监测。《中国药典》、美国药典、英国药典、欧洲药典和日本药典均收载了溶液颜色检查法，其中美国药典、欧洲药典和《中国药典》收载了色差计法。2000年版《中国药典》首次收载色差计法。由于之前的色差计存在精密度较差、台间差异大、灵敏度不足等问题，而且测定样品时需同时测定并消耗大量的标准比色液，实验相对繁琐并且成本高，因此第三法一直未能得到广泛应用。
随着新一代色差计的出现，仪器的稳定性、重现性、灵敏度等性能明显改善。新型色差计对色差值的得到方式进行了重大改进，为测定后经过积分计算求得样品颜色的三刺激值XYZ，再换算为明度指数L*、色品指数a*和b*，进而得到色差值ΔE。此外，新型色差计使用了一种新型全波段LED 光源，避免了因光源的光谱缺失或含有杂散光对测量结果的影响，仪器准确度和灵敏度大幅提高。
本次修订在通则0901第三法中增加供试品色差值与确定的标准比色液标准值比较的方法，避免标准比色液配制繁琐，长期放置、储存时出现的颜色变化问题，结果更为快速准确。
二、总体思路与起草过程
北京市药品检验研究院承担了国家药典委员会药品标准提高课题“溶液颜色检查法修订”，广州市药品检验所和安徽省食品药品检验研究院为课题的协作单位。课题组使用多台色差计测定了6种色调、共计66个色号标准比色液的色差值，结合实验结果，对溶液颜色检查法进行了修订。
三、需重点说明的问题
使用第三法测定时，应首先使用2.2标准值法。为减少边缘样品的测定误差，按仪器测定法一般精密度为2%的要求，通则描述为“如供试品测定结果高于标准色差值的98%，需使用标准比色液法进行判定”。
04 通则0902澄清度检查法
我委拟修订《中国药典》2020年版通则0902澄清度检查法。
修订说明
一、修订背景
澄清度检查法系将药品溶液与规定的浊度标准液相比较，检查液体的浑浊程度，在一定程度上可反映药品质量和生产工艺水平。主要检查法有目视法和仪器法。目前，《中国药典》、英国药典、欧洲药典和日本药典均收载了澄清度检查法。美国药典收载了目视比较法、散射浊度和透射浊度法。各国药典中浊度标准液均为福尔马肼浊度标准液。2020年版《中国药典》对浊度标准原液采用550nm波长处的吸光度进行控制，已有研究表明允许的吸光度值范围（0.12～0.15）过大，可能会使得部分供试品出现合格或不合格两种截然不同的判定结果。此外，福尔马肼浊度标准液的制备原料硫酸肼有潜在致癌性，皮肤接触及吸入可致中毒，对水生生物毒性极大并具有长期持续影响，具有较 高的健康危害和环境危害。作为一种不均匀的悬浮体系，溶液中粒子粒径较大、沉降速度快，现行通则规定浊度标准液需临用新制。已有文献报道聚合物微球体浊度标准物质，具有无毒、规则的颗粒性状、尺寸均匀可控的特性，可制备稳定、安全和环保的浊度标准液。
二、总体思路与起草过程
针对上述问题，北京市药品检验研究院承担了国家药典委员会药品标准提高课题“澄清度检查法修订”，河南省食品药品检验所为课题的协作单位，旨在考察福尔马肼浊度标准液制备的影响因素，以保证福尔马肼浊度标准液的准确性，并考察采用吸光度值0.12～0.15控制浊度值的合理性。同时，从药品质量控制角度出发，考察了聚合物浊度标准液是否适用于澄清度检查。
（一）福尔马阱浊度标准液研究
基于各国药典福尔马肼浊度标准液制备过程的差异，对福尔马肼浊度标准液的制备进行了研究，并考察了浊度值与吸光度值的关系。参考世界主流药典，草案中严格规范了福尔马肼浊度标准液的制备过程，规定了实验的温度，提高了称量和量取的精度要求，删除了硫酸肼恒重步骤，使用零浊度水等，以保证浊度值的准确性和可溯源性。经考察，浊度值与吸光度值无线性对应关系，草案中删除了用吸光度值限定浊度值的要求，增加了“浊度标准原液浊度值应为60NTU”的要求，结果更为准确。
（二）聚合物浊度标准液的考察
对聚合物浊度标准液进行了考察，结果表明聚合物浊度标准液稀释后线性关系良好，重复性好、稳定性好。通过与福尔马肼浊度标准液的比较研究，两种浊度标准液的浊度值相当。同时聚合物浊度标准液价格合理，可及性强，无毒、环保，因此草案中增加了聚合物浊度标准液。基于研究结果，形成了0902澄清度检查法修订草案，并经河南省食品药品检验所复核。根据复核单位的意见，对0902澄清度检查法修订草案进行了必要的修改。
三、需重点说明的问题
（一）福尔马肼浊度标准液与聚合物浊度标准液的选择由于福尔马肼浊度标准液为目前唯一的一级浊度标准物质，其余次级浊度标准物质均需溯源至福尔马肼浊度标准物质。因此检验结果在限度附近时，应选择福尔马肼浊度标准液，进行最终判定。日常检验时，可选择聚合物浊度标准液或福尔马阱浊度标准液。聚合物浊度标准原液可3年内保持稳定，其他各级号标准液在1个月内使用，显著降低了浊度标准液的制备频率，日常检验使用省时、省力、健康、环保。
（二）删除了首选第一法进行检测的规定删除该项规定，实验者可根据实验需要选择第一法或第二法。
（三）聚合物浊度标准原液聚合物浊度标准液在低浊度值范围内呈现良好的线性，在浊度值大于200NTU时，稀释不成线性。因此，草案中选择浊度值为60NTU的标准液作为浊度标准原液或用100NTU的标准液稀释制备60NTU的浊度标准原液。
（四）供试品测定
选取了化学、抗生素和生化药品等不同类型、不同剂型、不同限度的多个品种，同时进行目视法和仪器法测定，分别以聚合物浊度标准液和福尔马肼浊度标准液为浊度标准液，采用两种浊度标准液的结果一致。
（五）聚合物浊度标准液适用范围聚合物浊度标准液目前适合用于《中国药典》中收录的以高发射强度的红外LED（波长为860nm）为光源的散射光式浊度仪，对于以钨灯为光源等的比率模式浊度仪适用性尚需更多的适用性研究。
05 通则0993堆密度和振实密度测定法
我委拟修订《中国药典》2020年版通则0993堆密度和振实密度测定法。
修订说明
一、目的意义
中国加入ICH成员，意味着我国医药产业迈入国际化趋势。《中国药典》通用技术要求作为保障中国药品安全有效性的法定依据，与国际协调显得尤为重要，也是药品质量控制和发展的必然趋势。促进《中国药典》通用技术要求与ICHQ4B指导原则的协调和统一，对我国制药企业国际化发展有益，对保障人民群众用药可及性有利。ICHQ4B附录13为堆密度和振实密度测定法，此次修订《中国药典》0993堆密度和振实密度测定法，将进一步推动《中国药典》与ICHQ4B指导原则的协调与统一。
二、修订的主要内容
2020年版《中国药典》四部首次参考ICHQ4B附录13，收载0993堆密度和振实密度测定法，两者内容基本相同，但个别细节要求有所差异。此次修订参照ICHQ4B附录13，调整了部分内容和实验参数，主要修订内容如下：
1.将原文中的注意事项内容放入正文项下；
2.修订堆密度测定法第三法的固定体积法参考量器规格图；
3.修订振实密度测定法第一法的判定方法；
4.振实密度测定法第一法增加样品量不足的情况下，测定振实密度的操作和方法；
5.对个别文字表述进行规范。
06 通则0400光学分析法
我委拟修订《中国药典》2020年版通则0400光学分析法（原通则0400光谱法）。
修订说明
《中国药典》0400光谱法通则多版未作修订。X射线衍射法不是严格意义上的光谱方法，而是一种得到广泛应用的非光谱法的光学方法。非光谱中的光学方法中还有很多方法如折射法、散射法，特别是散射光学方法，越来越受到药学的重视，有必要将这些方法归入光学分析法中并进行归属。
在光谱法中，原子光谱法除原子吸收光谱法外，常用的还有原子发射光谱法，后者主要有电感耦合等离子体原子发射光谱法（ICP-OES）。此外，电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）是以电感耦合等离子体作为激发源，采用质谱分析器检测电离离子的一种无机质谱法，虽然可将其视为电感耦合等离子体原子发射光谱与质谱联用技术，也不是严格意义上的光谱方法。ICP-OES和ICP-MS在药品标准中的应用已很广泛，有越来越多的应用实例收载入药典，有必要对上述方法以及原子光谱法的基本原理和适用性进行定义和归属。2021年，江苏省食品药品监督检验研究院承担了《中国药典》0400光谱法通则修订任务，经药典委理化分析专业委员会审议，经过多次修改完善，制订了“0400光学分析法通则（草案）”，面向社会各界公开征求意见。
（中国粉体网编辑整理/青黎）
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